由活性氧（ROS）引起的氧化应激可以直接或间接地引起癌症、炎症、动脉粥状硬化、心血管疾病以及线粒体疾病等。同时，由其引起的氧自由基-脂质过氧化损伤被认为是机体衰老的重要原因之一。然而，机体内也形成一系列复杂的应答机制来应对ROS带来的损伤。当机体暴露于自由基中时，上游基因中的氧化应答元件（ARE）就会通过调节保护蛋白，对机体进行保护。如果人体的调控不足以应对大量的活性氧自由基时，疾病可能就会因其对机体的伤害而发生。　　抗氧化剂，特别是天然的抗氧化剂，在抵御其他分子的氧化、防止由于活性氧自由基引起的细胞死亡方面具有显著的能力。抗氧化剂可以通过刺激和调用机体的防护机制，或者是通过直接与活性氧物质发生反应，而弥补机体防护机制本身的不足。然而，天然的抗氧剂一般都无法直接用于临床。因此，需要对这些天然的抗氧化进行改造和修饰，以作为临床抗氧化药物。　　本文以已知的抗衰老成分 Phloretamide（PA）为先导化合物在 PA的结构基础上，设计了33个PA的衍生物，系统地研究他们的构效关系。研究结果表明其中10种衍生物具有很好的抗氧化作用。其中，3-(3,4-二羟基苯基)丙烯酰胺(4m)、3-(3,4-二羟基苯基)丙烯酰吗啉(4n)、3-（3,4-二羟基苯基）-N-苯基丙烯酰胺(4o)、3-（3,4,-二羟基苯基）丙酰胺(5g)、3-（3,4,5-三羟基苯基）丙烯酰胺(7)、3-（3,4,5-三羟基苯基）丙酰胺(9)、3-（2,3,4-三羟基苯基）丙烯酰胺(15)、3-（2,3,4-三羟基苯基）丙酰胺(17)、3-（3,4-二羟基苯基）-N-（3-（3.4二羟基苯基）丙烯酰基）丙烯酰肼(18)和3-（3,4-二羟基苯基）-N-（3-（3.4二羟基苯基）丙酰基）丙酰肼(19)的抗氧化活性均好于PA，并且除4n外，均高于阳性对照Vc。同时，上述的10个化合物同Vc一样，都具有很好的水溶性。细胞毒性测试MTT结果显示，对人体正常细胞HUVEC细胞，4o的IC50值为99.4μM，其他均大于100μM，其中化合物4n为346.8μΜ，化合物18为581.6μΜ，化合物19为496.2μΜ，其他化合物都大于1000μM，说明除4o外，其他9个活性化合物均无毒。　　目标衍生物4a-4r的合成，采用了三步简单的反应：首先是不同取代的苯甲醛与Wittig试剂在加热回流的条件下反应，生成相应的肉桂酸酯；接着，碱性条件下水解得到对应的肉桂酸。最后与SOCl2作用生成酰氯，然后与不同胺或醇反应得到一系列酰胺和酯4a-4r。将4a-4r进一步在钯碳催化下氢化还原得到5a-5i。化合物15和17的合成与4a-4r的合成相类似，相应肉桂酸与胺反应得到化合物15，氢化还原得到化合物17。而化合物7和9则是直接将对应的肉桂酸与SOCl2作用生成酰氯，立即与氨水反应，脱甲基保护得到化合物7，氢化还原后脱甲基保护得到9。另外，化合物18和19是对于酸在SOCl2作用下生产酰氯，在与水合肼的作用下生成18，氢化还原得到19。所有中间体的结构经1H NMR确证，所有目标产物的结构都经1H NMR,13C NMR和MS确证。