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胰腺癌是一种恶性度极高的消化系统肿瘤,5年生存率约为5%,且发病率呈逐年上升趋势。大量研究表明APE1在胰腺癌中高表达,其氧化还原功能域的65/93位的半胱氨酸可有效降低细胞内活性氧。Wnt信号通路的异常激活与胰腺癌的发生发展密切相关。目的:APE1蛋白兼具有氧化还原功能和DNA修复功能,我们希望通过一些相关实验来验证APE1与Wnt信号通路的作用关系以及阐明其与胰腺癌发生发展的可能机制。方法:通过添加E3330(APE1氧化还原功能抑制剂)作用胰腺癌细胞后,检测细胞增殖能力、细胞内ROS水平和Wnt信号通路相关基因(P-catenin、C-Myc与CyclinD1)的mRNA与蛋白表达水平;通过添加IWR-1(Wnt信号通路抑制剂)作用胰腺癌细胞后,检测细胞增殖能力和Wnt信号通路相关基因的mRNA与蛋白表达水平;通过添加E3330和IWR-1联合作用胰腺癌细胞后,检测细胞增殖能力、细胞内ROS水平、细胞周期和Wnt信号通路相关基因的mRNA与蛋白表达水平;并通过脂质体转染,获得过表达APE1的胰腺癌细胞株,检测细胞内ROS水平和Wnt信号通路相关基因的mRNA与蛋白表达水平。结果:抑制剂E3330作用细胞抑制APE1的氧化还原活性后可抑制体外胰腺癌细胞的生长,增加细胞ROS水平,上调β-catenin与C-Myc,下调Cyclin D1。经脂质体介导转染后的APE1过表达转染株的结果与之相反。用Wnt信号通路抑制剂IWR-1作用于胰腺癌细胞株可抑制细胞生长,结合E3330使用时抑制效果显著增强。结论:APE1通过氧化还原功能域调节细胞内ROS水平。APE1通过氧化还原功能调节细胞ROS水平从而负调控Wnt信号通路,Cyclin D1的表达水平与APE1呈正相关,与C-Myc呈负相关。联合APE1抑制剂和Wnt抑制剂的使用对胰腺癌细胞的增殖较单独作用呈现出更强的抑制效果,表明两者联合使用将对胰腺癌的治疗更加有效。