乏氧是许多疾病的重要特征,乏氧组织显像剂在心脑血管疾病和实体瘤的诊断、治疗方案的选择以及预后的评价方面具有重要的应用价值。但目前广泛用于临床研究的乏氧显像剂仍存在一定的缺陷,因此研制特异性更好、灵敏性更高的乏氧组织显像剂有实际的科学价值和临床意义,是当前放射性药物的研究热点之一。　　 本文采用Click化学的方法,将三唑环、PEG基团、2-硝基咪唑和18/19F核素连接,设计合成了一系列新型F-三唑环-PEG-2-硝基咪唑衍生物,并进行了生物性能研究。初步动物实验结果显示,与[18F]FMISO相比,该类硝基咪唑衍生物的肝本底比值明显降低,肿瘤/血、肿瘤/肌肉比值均有所提高,该类化合物有望用于PET乏氧显像研究。　　 本论文研究结果如下:　　 在保持硝基咪唑为靶向基团不变的情况下,将Click化学和PEG修饰基团同时引入硝基咪唑为靶向的乏氧显像药物的设计中,合成了标记前体NIAm(m=0,1,2,3)、PEFYn(n=1,2,3),标准品NIAm-PEFYn(n=1；m=0,1,2,3).　　 同时,用Click快速标记方法将F-18间接引入分子中,标记前体组合合成了12种新型18F-三唑环-PEG-2-硝基咪唑衍生物[18F]NIAm-PEFYn(n=1,2,3；m=0,1,2,3)。12种标记物LogP均小于0,水溶性明显高于[18F]FMISO,这说明三唑环和PEG基团的引入降低了化合物的脂溶性。　　 荷EMT-6小鼠体内分布实验结果显示:[18F]NIAm-PEFYn(n=1,2,3；m=0,1,2,3)在体内主要通过肾和肝代谢,血清除快,在EMT-6肿瘤中均有明显的摄取。注射后60 min,与[18F]FMISO相比,[18F]NIAm-PEFYn(n=1,2,3；m=0,1,2,3)在肿瘤中的摄取稍有降低,但在肝脏中的本底明显降低,肿瘤/血、肿瘤/肌肉比值均有所提高,达到了预期生物分布结果,与最初设计相吻合。