背景:间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是一类自我更新能力强,并具有多向分化、支持骨髓造血、调节免疫和炎症等多种功能的干细胞,在再生医学和细胞治疗中具有重要应用价值。脂肪组织是MSCs的重要来源。细胞微环境如炎症、缺氧等可影响细胞的活性和功能,甚至诱导细胞衰老。肥胖可诱导机体产生多种病理变化,包括全身和脂肪组织局部的慢性炎症病变等,那么肥胖对脂肪组织来源的间充质干细胞（adipose-derived mesenchymal stem cells,ADSCs）的生物学功能会产生哪些影响?是否诱导ADSCs的衰老?目的:本课题以高脂饮食诱导的肥胖小鼠以及肥胖患者来源的ADSCs为研究对象,探讨肥胖对其生物学功能和细胞衰老的影响。方法:1.选取20只体重约20 g的健康、清洁级5周龄C57BL/6J小鼠,雌雄各半,随机分为对照组和肥胖组,每组10只。肥胖组小鼠通过高脂饮食喂养14周,对照组通过普通饮食喂养14周。分离小鼠皮下和腹股沟及肾周内脏脂肪组织,提取并培养ADSCs。选用第一代ADSCs,利用流式细胞术检测其表面分子,通过CFU-F（colony forming unit-fibroblasts）实验、CCK8试剂盒检测细胞增殖能力,通过transwell实验检测细胞迁移能力,通过分化诱导实验检测其成骨、成软骨和成脂分化的能力;通过β-半乳糖甘酶（β-Galactosidase,β-gal）染色检测细胞衰老水平。2.选取武汉大学中南医院肝胆病区肝血瘤手术患者（对照组）及肥胖与减重中心的减重手术患者（肥胖组）各6例,年龄15-45岁;收集患者的血清及皮下和内脏脂肪组织。分离并培养ADSCs,检测细胞增殖、迁移和分化能力,检测细胞内活性氧水平（reactive oxygen species,ROS）及β-gal的活性;通过ELISA试剂盒检测血清中炎性因子IL-6、IL-8、IL-10的水平。结果:显微镜下观察,小鼠ADSCs细胞为长梭形或纺锤形,聚集在一起呈旋涡状。流式细胞术检测结果显示细胞表面高表达CD29和CD90,而CD11b与CD45的表达水平低下。与对照组相比,肥胖组内脏和皮下ADSCs的增殖（p<0.05）和迁移能力下降（p<0.001）,成骨、成软骨细胞分化能力亦降低（p<0.01）,但肥胖组ADSCs分化为脂肪细胞的能力增强（p<0.01）,细胞中β-gal活性增加（p<0.01）。流式细胞术检测结果显示,人ADSCs表面高表达CD73和CD90,而CD11b与CD45表达水平低下。与对照组相比,肥胖组ADSCs细胞增殖、分化为骨的能力降低（p<0.001）,分化为软骨细胞的能力也降低（p<0.01）,但分化为脂肪细胞的能力增强（p<0.01）,迁移能力和细胞内ROS水平升高（p<0.001）以及β-gal活性增加（p<0.01）。并且,内脏与皮下脂肪来源的ADSCs变化趋势一致。肥胖组患者血清中促炎因子IL-6和IL-8表达增多（p<0.01）,抗炎因子IL-10表达降低（p<0.05）。结论:肥胖显著影响小鼠和人体内ADSCs的生物学功能,降低ADSCs的增殖和成骨、软骨细胞分化能力,但增强其成脂分化能力,并促进ADSCs的衰老。