酪氨酸磷酸化/去磷酸化作用是调节诸多细胞行为和生命活动的基础调控机制，由蛋白酪氨酸激酶（PTKs）家族与磷酸酶（PTPs）家族共同介导。酪氨酸磷酸化/去磷酸化过程不仅涉及细胞生长、增殖、分化、细胞粘附和迁移、细胞间相互作用和器官发育等诸多方面，而且在肿瘤形成过程中，同样发挥着至关重要的作用。近年来，由于受体型酪氨酸磷酸酶PTPRO(Protein Tyrosine Phosphatase Receptor-type O, PTPRO)在发育中的重要功能及潜在的抑癌作用而被广泛关注。　　在发育方面，PTPRO主要表达于肾脏及脑组织中，调节肾小球足细胞及中间神经元的发育、成熟及分化等功能；在肿瘤细胞中，PTPRO启动子区往往处于甲基化状态而表达失活，而PTPRO重新表达展示出潜在的抑癌作用，抑制细胞的增殖和转移。尽管如此，PTPRO调控器官发育、抑制肿瘤生长及转移的分子机制尚不明确。我们以PTPRO基因敲除（PTPRO-/-）小鼠为研究模型，首次在体内初步研究了PTPRO基因缺失对小鼠乳腺发育的影响。　　我们首先采用原位杂交（In Situ Hybrization）与RT-PCR方法共同检测了PTPRO在乳腺组织中的表达情况，PTPRO主要表达于乳腺的导管上皮细胞，在青春期（Virgin）及退化期（Involutuion）表达较高，在怀孕期（Pregnancy）及哺乳期（Lactation）表达较低；通过Whole Mount及HE染色进一步分析PTPRO的缺失对小鼠乳腺发育的影响，结果显示了PTPRO-/-小鼠乳腺诸多方面的异常发育，具体表现为virgin期TEB(Terminal End Bud, TEB)数目的减少以及导管延伸的增加；Pregnancy期腺泡形成受到抑制；Involution期乳腺退化与导管重塑过程受到抑制等。　　深入研究发现，PTPRO的缺失导致了小鼠乳腺发育过程中细胞增殖与分化指标的异常。PCNA与Ki67免疫组化结果显示，在PTPRO-/-小鼠乳腺的TEB结构中细胞增殖有所降低，这可能是导致TEB数目减少的主要原因；而在involution期，PTPRO-/-乳腺导管上皮细胞增殖明显增加，这种异常增加的细胞增殖可能影响了乳腺导管的正常退化和重塑过程；另外， PTPRO的缺失还导致了乳腺导管上皮细胞中CK15和CK19蛋白的表达下调。异常表达的CK15与CK19提示我们，PTPRO可能参与调控了小鼠乳腺导管在不同时期的成熟及分化等过程。PTPRO缺失造成小鼠乳腺的异常发育，很有可能促进了乳腺癌的发生与发展。