磁靶向药物纳米制剂的合成及性能研究

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光动力疗法是一种治疗肿瘤、视网膜黄斑变性、光化性角化病、类风湿性关节炎等多种疾病的新型疗法。基本原理是光敏剂在一定波长光的激发下成为激发态,可以把能量传递给周围的氧气分子,使之转化成为单线态氧或活性自由基等,进而不可逆氧化损伤生物靶分子,从而达到治疗的效果。光动力疗法的缺陷是部分光敏剂存在皮肤光毒作用,病人需避光1个月左右,临床应用受到一定限制。磁性纳米粒子近年开始应用于高效的药物靶向运输系统,它在外加磁场作用下,很容易到达靶部位。本文将光动力学疗法和磁性纳米粒子有机的结合起来,以提高药物的靶向性,克服皮肤光毒作用,为光动力疗法在临床的广泛应用打下基础。本文制备了三种磁靶向光动力学药物纳米制剂。首先用滴定水解法制备超顺磁性Fe3O4纳米粒子,然后用油酸对其修饰。用未修饰的Fe3O4吸附光动力学药物2,7,12,18-四甲基-3,8-二(1-正丙氧基乙基)-13,17-二(3-羟基丙基)卟啉(PHPP)后,与壳聚糖静电自组装合成了光动力学药物载体纳米磁性壳聚糖复合颗粒(PHPP-Fe3O4)/CS;用油酸包覆的复合颗粒Fe3O4/OA吸附PHPP,然后采用微乳液和溶胶-凝胶联合法,合成了光动力学药物载体纳米磁性二氧化硅复合颗粒(PHPP-Fe3O4/OA)/SiO2;用Fe3Oa/OA吸附PHPP,然后利用溶剂蒸发法合成了光动力学药物载体纳米磁性聚乳酸复合颗粒(PHPP-Fe3O/OA)/PLA。分别通过X衍射、透射电镜、红外和荧光对合成的复合颗粒的晶体结构、形态、粒径大小、药物存在和荧光性能进行了表征。通过透射电镜观察,三种复合颗粒基本成球形,(PHPP-Fe3O/OA)/SiO2平均粒径16.4±3.9nm,(PHPP-Fe3O4)/CS平均粒径20.6±5.1nm,(PHPP-Fe3O4/OA)/PLA颗粒粒径30-50nm。根据X衍射分析,Fe3O4均以晶尖石型存在,SiO2和PLA以无定形存在。红外和荧光图谱证实药物成功地装载在复合颗粒中。通过紫外测量,计算出药物的包封率或载药量,(PHPP-Fe3O4/OA)/SiO2的包封率为20.8%,(PHPP-Fe3O4,)/CS的包封率为87.5%,(PHPP-Fe3O4/OA)/PLA的载药量为27.98%。通过细胞实验验证(PHPP-Fe3Oa/OA)/SiO2有光动力学作用。(PHPP-Fe3O4)/CS和(PHPP-Fe3O4/OA)/PLA的细胞实验正在开展当中。本文还利用硅酸钠酸化技术制备了萘普生药物载体纳米磁性二氧化硅颗粒,并对纳米粒子的合成条件进行了系统的研究。分别通过XRD、FEM和UV,对制备的复合纳米颗粒的晶体结构、形态、尺寸大小、药物含量进行了研究,合成的复合颗粒粒径大小10~20nm,药物的包封率为31.4%,载药量为7.6%。药物在开始的4h内,释放40%,接下来是慢释放阶段,30h释放80%。
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