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目的：观察C-BSA诱导的大鼠MN肾组织中肾脏固有细胞凋亡和Bcl-2、Bax及WT-l表达情况以及川芎嗪(TMP)对其表达的影响；探讨TMP对MN的防治作用和可能治疗机制。方法：雄性SD大鼠72只随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、TMP干预组(T组),每组24只；N组,不预免,不造模,在M、T组正式免疫同时,隔日尾静脉注射2ml生理盐水(NS)代替C-BSA,同时,每日腹腔注射等量NS代替TMP；其余两组均按改良Border法[’]复制MN大鼠模型,且T组于正式免疫的第1周起,腹腔注射TMP注射液(100mg/kg/d),M组于正式免疫的第1周起,腹腔注射等量NS代替TMP。正式免疫第1、2、3、4周每组各取6只杀检,并于处死前检测24小时尿蛋白定量(24hUTP)及尿肌酐(Ucr)浓度；取血行Scr、BUN、Ccr、Alb、TG、TC检测；取大鼠肾组织进行光镜、电镜及免疫荧光鉴定成模情况,用TUNEL法检测不同时间点肾脏固有细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI),用免疫组织化学方法动态检测肾组织中Bcl-2、Bax及WT-1蛋白的含量,并分别进行肾小球及肾小管内AI及Bcl-2、Bax、WT-1的相对含量之间的相关分析。结果：(1)肾脏形态学改变N组肾脏颜色形态正常,各时间点肾组织均未见形态学改变,未见免疫荧光颗粒沉积；M组、T组于1周末,肾脏形态颜色未见明显异常,肾组织病理学可见轻度改变,肾小球毛细血管襻及系膜区可见少许IgG荧光沉积；随实验时间延长肾脏体积逐渐增大,色渐苍白,肾脏病理损害逐渐加重,肾小球毛细血管襻及系膜区IgG荧光沉积逐渐增多；4周末可见肾脏明显肿大,呈“大白肾”样外观,光镜下见肾小球肿大明显,部分球囊腔狭窄,基底膜弥漫性增厚,GBM上皮侧可见“钉突”形成,部分肾小球可见钉突顶部融合,出现“双层梯状”结构,肾间质可见胶原纤维沉积,间质增宽明显,纤维化程度加重；电镜示：肾小球上皮下有大量电子致密物沉积,足细胞足突相互融合,变平或消失。免疫荧光示：肾小球毛细血管壁及系膜区IgG荧光较强,强度约为+++-++++。其中M组肾脏病理损害较其它两组为重,T组各时间点肾脏病理损害较M组有所减轻,两组间有明显差异(P<0.05)。肾组织IgG荧光强度M组、T组间比较无明显差别。(2)肾脏固有细胞凋亡的动态变化N组大鼠凋亡细胞极少,仅肾小管偶见表达,各时间点无明显差异(P>0.05)；M组、T组凋亡细胞主要在肾小球脏层分布区域、肾小球系膜区、肾小管上皮细胞表达,呈棕黄色颗粒状,且随造模时间的延长,呈逐渐上升趋势。与N组相比,M组、T组AI表达明显增加；与M组相比,T组AI表达减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)肾小球及肾小管内Bcl-2、Bax及WT-1蛋白的动态表达N组：Bcl-2在肾小球脏层分布区域、肾小球系膜区、肾小管上皮细胞胞浆均有较多表达,Bax仅在肾小球系膜区、肾小管上皮细胞胞浆有少量表达,WT-1仅在肾小球脏层分布区域细胞核内有较多表达,呈棕黄色颗粒状。各时间点无明显差异(P>0.05)。M组和T组：Bcl-2、WT-1表达部位与N组相同,表达量随实验时间延长呈逐渐下降趋势,与N组相比,M组、T组Bcl-2、WT-1表达明显减少,与M组相比,T组Bcl-2、WT-1表达增多,具有统计学意义(P<0.05)；M组和T组Bax主要在肾小球脏层分布区域,肾小球系膜区、肾小管上皮细胞浆内表达,呈棕黄色颗粒状,表达量随实验时间延长呈逐渐上升趋势,与N组相比,M组、T组Bax表达明显增加,与M组相比,T组Bax表达减少,具有统计学意义(P<0.05)。(3)临床指标变化N组各指标正常；M组Scr、BUN、TG、TC、24h UTP水平升高,Ccr、Alb降低,其中以Scr、BUN、Alb、4h UTP变化显著(P<0.05)；与M组相比较,T组Scr、BUN、TG、TC、24hUTP水平降低,Ccr、Alb水平升高,以4周末,Scr、BUN、Alb变化尤为明显(P<0.05)。(5)4周末各指标相关性分析在肾小球内, M组、T组AI与Bax、Bax/Bcl-2、24hUTP呈正相关,与Bcl-2、WT-1呈负相关；WT-1与Bcl-2呈正相关,与Bax、Bax/Bcl-2、24hUTP呈负相关；24hUTP与Bax、Bax/Bcl-2呈正相关,与Bcl-2之间呈负相关。在肾小管内,M组、T组AI与Bax、Bax/Bcl-2、24hUTP呈正相关,与Bcl-2呈负相关；24hUTP与Bcl-2之间呈负相关,与Bax、Bax/Bcl-2之间呈正相关。N组各指标间无明显相关性。结论：正常大鼠肾组织中有少量肾固细胞凋亡。MN大鼠肾组织中存在肾固有细胞凋亡增多,发生凋亡的细胞包括肾小球固有细胞(主要是足细胞和系膜细胞)和肾小管上皮细胞。MN大鼠肾组织中存在凋亡相关基因蛋白Bcl-2、Bax及Bax/Bcl-2比值表达异常。MN大鼠肾组织中存在WT-1表达减少,提示PC数量减少,其减少可能是由Bcl-2及Bax凋亡相关基因蛋白平衡失调介导的细胞凋亡所引起。TMP可通过影响凋亡相关基因蛋白Bcl-2、Bax的表达和Bax/Bcl-2比值,抑制MN肾固有细胞凋亡(特别是抑制PC凋亡),从而减轻肾脏病理损害,发挥其肾脏保护作用。