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丙型肝炎病毒(HCV)是一种严重危害人类健康的病原体,可通过血液及血制品、静脉注射及母婴垂直等途径传播。HCV感染可导致慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌,已对人类健康造成严重危害。目前全球HCV流行率约为2.5%,且地区间流行率差异显著。HCV分为6个基因型,100多个亚型,不同亚型HCV常依赖特定的途径传播,这也导致了不同地区、不同人群中HCV流行株基因型存在差异。中国HCV流行现状并不乐观。由于资料有限,对于中国一般人群中HCV流行率的报道并不准确,有报道的中国一般人群中HCV流行率介于0.39%-2.5%。中国丙型肝炎病毒流行株主要有1、2、3、6型,而其中又以1b亚型为主。在北方地区2a型HCV是仅次于1b型HCV最常见的流行株,而在南方部分省份尤其是长江三角洲地区和珠江三角洲地区,6a亚型已经取代2a亚型成为第二常见的HCV流行株,且新发6a型HCV感染呈上升趋势。本研究的研究对象为河北某村。此村为我实验室丙肝研究现场,我们最早于1994对该村所有人群进行了一次横断面调查,之后又分别于2005年和2014年对该村村民进行过血清学调查。对该村HCV患者长期动态的观察对于HCV自然史的研究具有重要意义。本研究的目的是了解河北某村HCV感染情况,探寻该村HCV传播的原因,推断该村村民HCV感染的危险因素,为HCV的防控及HCV感染者的管理提供基础资料。本研究总共分为两部分。第一部分是对该村人群进行的横断面调查,利用统计学方法推断该村村民HCV感染的危险因素。本部分研究使用1994年获得的数据,首先对危险因素进行logistic单因素检验,有统计学意义的变量再进行多因素logistic回归分析。研究发现,仅献血浆史(OR=26.214)、混合献血史(OR=11.397)以及献血浆年数(OR=1.182)为该村村民HCV感染的危险因素,我们推测20世纪80-90年代的非法采血活动是导致该村HCV流行的原因。第二部分是分子流行病学研究,利用生物信息学方法对获得的HCV RNA序列进行分析,了解该村HCV基因型的分布,推断该村HCV起源。我们选用2014年获得的血清标本,抽提RNA并采用巢式PCR的方法获得C-E1区和NS5B区序列,测序。系统发生分析发现该村仅存在1b、2a两种亚型的HCV,1b为主要流行亚型(75%)。分子进化分析发现1b型HCV起源复杂多样,2a型HCV来源较单一。MCC树及BSP曲线图显示该村HCV感染爆发时期约为1985～1995年间,与中国中部地区非法采血活动盛行的时间相符,推断由于村民参与非法采血活动而导致了 HCV在该村的传播流行。综上所述,兴盛于80年代末至90年代初的非法采血活动导致了该村HCV的流行,加强血制品管理,规范采血活动,严格筛选献血员对于HCV的防控具有重要意义。