近年来,在有机合成邻域,人们对氧化交叉偶联反应研究较多。利用该反应合成五、六元杂环化合物来获得具有生物活性的天然产物及医药化合物,是研究该反应的主要目的之一。此类文章近几年在各大化学杂志的报道屡见不鲜,足见此类反应的重要性。小分子化合物在药物发现中起着十分重要的作用,目前,市场上大多数药物都是小分子化合物,它们通过与生物大分子,如酶,蛋白质,DNA等的结合而发挥作用。例如,HIV-1整合酶抑制剂,抗人体胰腺癌肿瘤药物,周期蛋白依赖性激酶4选择性抑制剂,胱天蛋白酶-3抑制剂等。利用有机方法学来合成大量的小分子化合物。通过高通量筛选,可以快速有效得到具有生物活性的药物先导化合物。异喹啉酮类化合物结构因其与较多的生物碱结构类似,因而被广泛应用于药物先导化合物的设计和发现上。近年来,用自由基的氧化交叉偶联反应合成含氮类杂环化合物的报道屡见不鲜,其条件简单切原料易得,成为合成药物先导化合物的一大方法。有效地制造这些功能化的小分子,既是机遇,又是挑战。用氧化偶联合反应合成吲哚衍生物及异喹啉酮衍生物的已有报道。因其条件简单不苛刻,药品相对简单,受到了大家的关注。本文在前人报道及探索研究的基础上,以TBHP为自由基的引发剂,采用不同的自由基源化合物,并在较为廉价的金属催化剂的作用下,发现了的3个合成异喹啉酮衍生物的不同反应。第一部分以醚作为自由基源与丙烯酰胺的双键作用后,发生连锁环化反应。其可能的反应机理为在FeCl3及碱配体DBU的存在下,加热条件下,TBHP,生成两个自由基,分别为t-BuO?和?OH自由基,t-BuO?自由基后进攻醚,使其形成自由基后与双键反应,自由基转移后发生分子内作用,再成环,最后形成异喹啉酮六元环衍生物。第二部分为苯磺酰肼为自由基源化合物,使之与丙烯酰胺的双键作用后并发生连锁环化反应。其可能的反应机理为在NaI及TBAI的存在下,加热条件下,TBHP发生裂变,产生t-BuO?和?OH自由基,t-BuO?自由基然后进攻苯磺酰肼,使其形成苯磺酰基自由基后再与双键反应,自由基转移后再发生分子内作用,成环,形成异喹啉酮六元环衍生物。第三部分是以醛为自由基源与丙烯酰胺的双键作用后发生连锁环化反应。其可能的反应机理为在加热条件下,TBHP发生裂变,产生t-BuO?和?OH自由基,t-BuO?自由基后进攻芳香醛,使其失去氢原子形成自由基后与双键反应,自由基转移后发生分子内成环反应,形成异喹啉酮六元环衍生物。这三个反应的条件都非常简单,所使用的催化剂价格低廉,选择性好,且产率较高,相信这些反应在以后的药物发现中将发挥更大的作用,同时也丰富了异喹啉酮衍生物的合成方法学,研究深具学术和经济价值。