研究背景及目的:乳腺癌是一种激素依赖性的肿瘤,其发病率在全球范围内逐年增加,已居于中国妇女恶性肿瘤发病的第一位,是女性癌症患者最主要的死亡原因之一。乳腺癌的发生除了与雌激素、瘦素等多种内分泌激素有关外,机体微环境的免疫状态对乳腺癌的形成也发挥着重要作用。当机体处于免疫抑制状态,特别是局部微环境中抑制性T细胞亚群数目、比例发生失调,可形成免疫抑制网络,从而保护肿瘤逃避免疫攻击,导致肿瘤生长、浸润及转移。调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）是一类具有发挥免疫抑制作用的T细胞亚群,而瘦素是主要由脂肪细胞分泌的、肥胖（obese,OB）基因的表达产物。瘦素是否能够通过对肿瘤微环境中的Treg发挥调节作用,升高Treg的数量和/或提高Treg的比例,从而促进乳腺癌的发生、发展,目前尚未见文献报道。本研究旨在探讨瘦素对小鼠乳腺肿瘤微环境中调节性T细胞的影响及生物学意义,阐明瘦素影响乳腺癌发生的相关免疫学机制,为乳腺癌的预防及治疗提供依据。方法:培养4T1乳腺癌细胞株,在对数生长期将乳腺癌细胞接种于BALB/c小鼠,建立乳腺癌模型,将成瘤小鼠（肿瘤直径2mm）随机分为对照组和实验组,分别作等量生理盐水（normal saline,NS）和不同浓度瘦素（leptin）处理,对小鼠肿瘤的生长情况进行监测。一周后分离小鼠外周血、淋巴结和脾脏的淋巴细胞,流式细胞技术检测各组BALB/c荷瘤小鼠外周血、淋巴结、脾脏调节性T细胞的数量及比例,了解其变化,分析瘦素对乳腺肿瘤微环境中调节性T细胞的影响。同时收集各组荷瘤小鼠外周血血清,ELISA检测各组荷瘤小鼠血清转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）含量,观察瘦素对血清中TGF-β1的作用。结果:不同瘦素浓度处理荷瘤模型小鼠,观察其肿瘤生长状况发现,与NS组比较,瘦素浓度越高,肿瘤生长越快。各组荷瘤模型小鼠外周血和脾脏中调节性T细胞比例随瘦素浓度的增加而上升（P<0.05）,而淋巴结中的调节性T细胞比例变化不明显（P>0.05）。各组荷瘤模型小鼠血清中TGF-β1的含量随瘦素浓度的增加而升高（P<0.05）。结论:瘦素可通过上调外周血和脾中的调节性T细胞的数量及比例,以及上调机体内TGF-β1的含量,使机体形成利于乳腺肿瘤生长的微环境,抑制机体的抗肿瘤免疫,从而促进小鼠乳腺癌的形成及发展。