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目的:急性骨髓抑制是直肠癌同步放化疗常见并发症之一,目前关于盆腔放疗与急性血液毒性(Hematologic Toxicity,HT)发生的研究数据较少。盆腔放疗期间急性骨髓抑制发展的动态变化尚不清楚。本课题旨在探讨临床与物理因素对急性骨髓抑制的影响,试图寻找有价值的指标来预测和控制急性血液毒性的发生。方法:回顾性分析河北医科大学第三医院肿瘤科2010年1月至2017年6月收治的接受同步放化疗或单纯放疗,并且有完整医学病例记录的直肠癌患者,共计69例,其中男性47例,女性22例,年龄范围2187岁,中位年龄61岁,平均年龄60岁;其中术后病人39例(包括术后复发病人9例),未手术病人30例;所有患者经病理确诊为直肠腺癌,按第八版美国癌症联合委员会(AJCC)分期标准进行临床分期,Ⅰ期2例,Ⅱ期31例,Ⅲ期27例,Ⅳ期9例。KPS评分均≥70分。其中接受同期放化疗者40例,单纯放疗者29例。放疗前评估所有病人均无放疗禁忌。所有患者均有详尽的病历资料、放射治疗计划记录及完整的骨盆剂量-体积资料。随访资料包括血细胞计数资料及诊疗情况。在制定放疗计划前对每例患者勾画出照射范围内盆腔骨(包括髂骨、低位骨盆骨、腰骶椎骨),由骨骼外轮廓代替骨髓。按治疗方法不同分为卡培他滨同期放化疗组和单纯放疗组。卡培他滨用法为1650mg/m2/day,Bid,5天/周,直至放疗结束。两组均进行三维适形调强放疗,95%PTV,50Gy/2Gy/25F,常规分割,5F/周,根据治疗计划导出剂量体积直方图数据(dose-volume histogram DVH),得到每例患者髂骨V10-40,髂骨受照的平均剂量(Dmean)及髂骨体积(Volume);低位骨盆V10-40,低位骨盆受照的平均剂量及低位骨盆体积;腰骶椎V10-40,腰骶椎受照的平均剂量及腰骶椎体积;整个骨盆V10-40,骨盆受照的平均剂量及体积;95%PTV受照剂量(PTV Dose)及PTV受照体积(PTV Volume)。DVH参数中VX=接受X Gy照射的体积所占比例,本实验采用绝对体积。放疗前均记录每例患者的白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(ANC)、淋巴细胞计数(ALC)、血红蛋白浓度(Hgb)及血小板计数(PLT)。自同期放化疗后每周测定上述计数,按血细胞最低1次血液学毒性记录分级。所有患者急性期骨髓抑制评定遵循美国肿瘤放射治疗协作组织(RTOG)分级标准进行评估。应用SPSS21.0统计软件进行统计学分析,计量资料的统计描述以均值±标准差(?x±s)表示,各组内、组间的比较根据数据类型分布不同分别采用t检验、配对t检验及Wilcoxon秩和检验;计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率法,对相关的临床因素进行统计分析;正态分布的两样本均数比较采用t检验,非正态剂量资料采用两独立样本的非参数检验;采用Logistic回归分析对筛选出的临床因素及剂量学因素进行多因素分析,筛选相互有统计学意义的独立影响因素,显著性检验水准为P<0.05;应用受试者工作特征曲线(receive operating characteristic curve,ROC)对与急性骨髓抑制相关的剂量学因素进行评估,并预测发生急性骨髓抑制的骨髓剂量学界值。结果:1.全组所有患者接受放疗期间不同时间段外周血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(ANC)、血小板计数(PLT)、淋巴细胞计数(ALC)、红细胞(RBC)、血红蛋白浓度(Hgb)、红细胞压积与放疗前基线比较有统计学显着下降(P=0.000),其中白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(ANC)、血小板计数(PLT)分别于放疗前的(6.662±1.501)×10 9/L、(4.069±1.402)×10 9/L、(235.568±66.572)×10 9/L到第2周下降到最低值分别为(4.136±1.256)×10 9/L、(2.662±1.092)×10 9/L、(167.059±44.910)×10 9/L,与放疗前比较有显著性差异(P=0.000),随后才逐渐开始恢复。多重比较得出患者第5周白细胞计数(5.769±1.663)×10 9/L仍低于开始放疗的基线白细胞计数,且有统计学意义(P=0.001)。而患者第二周和第三周白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(ANC)、血小板计数(PLT)比较无显著差异(P值分别为0.317、0.124、0.770)。同时我们得到红细胞(RBC)、血红蛋白浓度(Hgb)、红细胞压积、淋巴细胞计数(ALC)值由(4.405±0.535)×10 12/L、(136.833±16.558)g/L、(40.738±4.771)、(2.008±0.682)×10 9/L开始下降,最低值出现在放疗结束时的第5周,分别为(3.621±0.569)×10 9/L、(115.874±16.804)g/L、(34.314±4.834)、(0.473±0.188)×10 9/L,与放疗前比较有显著性差异(P=0.000)。同期放化疗组与单纯放疗组可观察到同样动态变化。2.对同期组和单放组各细胞类型最低值进行T检验得出,同期组外周血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(ANC)、血小板计数(PLT)、红细胞(RBC)、血红蛋白浓度(Hgb)、红细胞压积、淋巴细胞计数(ALC)分别为(4.009±0.947)×10 9/L、(2.593±0.827)×10 9/L、(161.690±43.638)×10 9/L、(3.588±0.602)×1012/L、115.365±15.989 g/L、34.095±5.001、(0.441±0.158)×109/L均低于单放组的(4.309±1.590)×10 9/L、(2.758±1.388)×10 9/L、(174.466±46.344)×10 9/L、(3.667±0.529)×1012/L、116.242±17.564 g/L、34.616±4.665、(0.517±0.218)×109/L,但差异无统计学意义(P值分别为0.331、0.54、0.246、0.577、0.832、0.662、0.098)。3.我们对整个样本通过Pearson相关性分析得出,WBC值的基线与WBC最低值呈线性正相关(R=0.714,P<0.05),有统计学意义。4.全组患者发生急性骨髓抑制率为71.01%(49/69),≥2级急性骨髓抑制发生率为27.5%(19/69),其中13例为2级,6例为3级,无≥4级急性骨髓抑制发生。同期放化疗组急性骨髓抑制发生率为75%(30/40),≥2级急性骨髓抑制发生率为30%(12/40),其中9例为2级,3例为3级,无≥4级急性骨髓抑制发生,单纯放疗组急性骨髓抑制发生率为65.52%(17/29),≥2级急性骨髓抑制发生率为24.14%(7/29),其中4例为2级,3例为3级,无≥4级急性骨髓抑制发生。5.性别、年龄、临床分期、手术情况、是否行同期放化疗等临床因素与≥2级HT均无相关性(P>0.05),性别、临床分期、手术情况、是否行同期放化疗等与≥2级白细胞降低均无相关性(P>0.05),年龄为≥2级白细胞降低危险因素(P=0.02)。6.同期组非参数检验结果显示出现≥2级HT患者的髂骨V15、V20、V25、V35,低位骨盆V20、V25,腰骶椎V10、V15、V20、V25、V35,骨盆V10、V15、V20剂量明显高于<2级HT的患者,且有统计学意义(P<0.05)。出现≥2级白细胞降低患者的髂骨V20、V25、V35、V40、髂骨平均剂量,低位骨盆V20、V25,骨盆V15、V20的剂量明显高于<2级白细胞降低的患者,且有统计学意义(P<0.05)。将上述筛选出有意义数值纳入Logistic多因素回归分析发现髂骨V20,低位骨盆V25,腰骶椎V25为≥2级HT的独立危险因素,髂骨V20为≥2级白细胞降低的独立危险因素。应用受试者工作特征曲线(receive operating characteristic curve,ROC)得出≥2级HT的髂骨V20预测界值为198.446cc,低位骨盆V25预测界值为231.424cc,腰骶椎V25预测界值为232.694cc。≥2级白细胞降低的髂骨V20预测界值为252.482cc。结论:1.在盆腔放疗期间,外周血不同细胞成分,都有不同程度下降。不同血细胞计数达最低点时间不同,变化趋势也不尽相同。表明了不同血细胞放射敏感性存在差别。2.≥2级以上急性骨髓抑制的发生多与低剂量体积参数相关,可以考虑对髂骨V20,低位骨盆V25,腰骶椎V25限量来降低急性血液毒性发生。