目的： 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，近年来其发病率逐年上升，死亡率持续不降，且发病年龄越来越年轻化，严重危害妇女的身心健康。截至目前，尚未发现有效的一级预防措施，因此早期诊断成为降低乳腺癌死亡率的关键。在众多检查方法中，乳房钼靶X线摄影技术成熟，对早期乳腺癌具有较高的敏感性，诊断准确性高，且费用低廉，是公认的首选检查方法。但临床上有一部分乳腺癌的钼靶X线呈现假阴性，因而延误诊治，影响患者的预后。目前，国内外对钼靶X线假阴性乳腺癌的相关研究较少，本课题用回顾性分析和免疫组化方法比较钼靶X线假阴性和阳性两组乳腺癌在临床病理及生物学特性方面的差异，分析钼靶X线假阴性乳腺癌的临床病理特点以及生物学特性，为其合理的治疗提供理论依据。 方法： 根据钼靶X线的结果，将2006年1月～4月间河北医科大学第四医院和河北省沧州市中心医院经病理证实的183例女性乳腺癌分成两组，其中钼靶X线假阴性组(以下称假阴性组)35例，钼靶X线阳性组148例(以下简称阳性组)。并用免疫组化SP法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法，Streptavidin-Peroxidase)检测其雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)、雌激素受体β亚型(estrogen receptor-beta，ER-β)、C-erbB-2和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，并结合患者的年龄、绝经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移状况、病理类型、临床分期和组织学分级进行相关分析。运用SPSS11.5统计软件进行x<2>检验，Fishers精确概率法进行统计学分析。以p<0.05为检验水准，比较两组在临床病理及生物学特性方面的差异。 结果： 1.发病年龄：假阴性组≤40岁者7例，占总数的20％(7/35)，而阳性组≤40岁者22例，占总数的14.86％(22/148)，低于前者，显示年轻患者钼靶X线阴性的几率较大，但两组差异无统计学意义(x<2>=0.560,p=0.607)。2.绝经状况：假阴性组绝经患者10例，占总数28.57％(10/35)；而阳性组患者中绝经者81例，占总数54.73％(81/148)，明显高于假阴性组，并有统计学差异(x<2m>=7.748，p=0.008)。3.肿瘤大小：假阴性组中肿块直径≤2 cm者7例，占总数20％(7/35)，阳性组中肿块直径≤2 cm32例(32/148)，占总数21.62％，两组结果无明显差异；假阴性组中肿块直径25 cm者1例，占总数4％(1/35)，阳性组患者中肿块直径>5锄者19例，占总数12.84％(19/148)，明显高于假阴性；但经过统计学分析，两组的肿瘤大小无统计学的差异(x<2>=0.352，p=0.473)。4.腋淋巴结转移状况：按照腋淋巴结转移≥1为阳性进行比较，假阴性组中淋巴结无转移者23例，占总数65.71％(23/／35)，阳性组中淋巴结无转移者79例，占总数53.38％(79//148)，低于假阴性组，但二者差异无统计学意义(x 2=1.746，p=0.256)；按照腋淋巴结转移>3为阳性进行比较，假阴性组淋巴结转移≤3个者7例，占总数20％(7/35)，阳性组淋巴结转移≤3个者55例，占总数37.16％(55/148)，明显高于假阴性组；但两种分组统计均无统计学意义(x<2>=1.414，p=0.115)。5.病理组织学类型：假阴性组浸润性导管癌18例，占总数51.52％(18/35)，阳性组浸润性导管癌91例，占总数61.64％(91/148)，局于假I明性组；假阴性组中浸润性小叶癌7例，占总数的21.21％(7/35)，阳性组中浸润性小叶癌51例，占总数的34.25％(51/148)，亦高于假阴性组；假阴性组中其它类型(髓样癌和粘液腺癌)10例，占总数27.27％(10/35)，而阳性组中其它类型(髓样癌和粘液腺癌)6例，占总数4.11％(6/148)，明显低于假阴性组；经过统计学处理，两组在浸润性导管癌和浸润性小叶癌构成上的差异无统计学意义(x<2>=0.387，p=0.646)，但髓样癌和粘液腺癌在假阴性组中占有相当高的比例，明显高于阳性组，且差异有显著性(x<2>=19.131，p=0.ooo)。6.临床分期：假阴性组中Ⅰ～Ⅳ期病例数分别占总数14.30％(5/35)，77.12％(27/35)，5.72％(2/35)，2.86％(1/35)，阳性组中Ⅰ～Ⅳ期病例数分别占总数82.56％(122/148)，15.12％(22/148)，1.16％(2/148)，1.16％(2/148)，两组差异有统计学意义(x<2>=41.364，p=0.000)。7.组织学分级：假阴性组中组织学Ⅰ～Ⅲ级病例数分别占总数的0，76.92％(27/35)，23.08％(8/35)，阳性组中组织学Ⅰ～Ⅲ级病例数分别占总数的2.17％(3/148)，94.57％(140/148)，3.26％(5/148)，Ⅰ和Ⅱ级前者低于后者，Ⅲ级前者高于后者，两组在组织学分级之间的差异有统计学意义(x<2>=4.270，p=0.039)。另外，假阴性组中组织学Ⅰ～Ⅱ级病例数27，占总数76.92％(27/35)，而阳性组为96.74％(140/148)，明显高于假阴性组，并有统计学差异(x<2>=4.952，p=0.024.)。8.ER/PR：假阴性组患者中ER阳性14例，阳性表达率40％(14/35)；阳性组患者中ER阳性100例，阳性表达率67.57％(100/148)，前者低于后者，两组有显著差异，(x<2>=9.158， p=0.003)。假阴性组患者中PR阳性22例，阳性表达率62.86％(22/35)；阳性组患者中PR阳性85例，阳性表达率57.43％(85/148)，前者高于后者。但差异无统计学意义，(x<2>=0.343，p=0.575)。9.ER-+β：假阴性组患者中ER-β阳性32例，阳性表达率91.43％(32/35)；阳性组患者中ER-β阳性144例，阳性表达率97.30％(144/148)，前者低于后者，但差异无统计学意义(x<2>=0.331，p=0.129)。10.C-erbB-2：假阴性组患者中C-erbB-2阳性9例，阳性表达率25.71％(9/35)；阳性组患者中C-erbB-2阳性76例，阳性表达率51.35％(76/148)，前者明显低于后者，两组有显著差异(x<2>=7.479，p=0.008)。11.VEGF：假阴性组患者中VEGF阳性29例，阳性表达率82.86％(29/35)；阳性组患者中VEGF阳性135例，阳性表达率91.22％(135/148)，前者低于后者，但差异无统计学意义(x<2>=1.003，p=0.212)。 结论： 1.与钼靶X线阳性患者相比，钼靶X线假阴性患者多发生在绝经前患者，病理类型中粘液腺癌和髓样癌占相当比例，组织学分级高，临床分期偏晚，ER阳性表达率较低，提示肿瘤恶性程度较高，对内分泌治疗不敏感，预后差。 2.钼靶X线的诊断率与年龄无关，与患者的月经状况相关，提示钼靶X线检查是绝经后妇女乳房筛查的首选方法。 3.钼靶X线检查阴性常常被临床忽略，导致假阴性组临床分期偏晚。 4.钼靶X线假阴性患者C-erbB-2蛋白表达率明显低于对照组，与其组织学分级和临床分期结果相悖。