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目的:通过检测早期非小细胞肺癌患者及良性肺结节患者外周血外泌体中mi R-17-5p和mi R-21-5p的表达水平,了解非小细胞肺癌及良性肺结节患者外周血外泌体中mi R-17-5p和mi R-21-5p表达的差异性,从而评估二者在非小细胞肺癌早期诊断中的价值。方法:2020年06月-2021年05月期间在河北省胸科医院收集经临床病理学确诊的原发性非小细胞肺癌患者血标本20例（Ⅰ～Ⅱ期7例、Ⅲ～Ⅳ期13例）及同期确诊的良性肺结节患者20例作为对照组。次日清晨采集入组者空腹静脉血5ml,置于EDTA抗凝管中,对血标本进行静置、离心,收集血浆于-80℃冰箱冻存。采用透射电镜、纳米粒径分析（nanometer particle size analysis,NTA）和蛋白免疫印迹技术（Western Blot）鉴定所提取到的血浆外泌体。采用实时荧光定量PCR（Real time quantitative PCR,RT-q PCR）法检测外泌体中mi R-17-5p和mi R-21-5p的水平。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）评估mi R-17-5p和mi R-21-5p对非小细胞肺癌的早期诊断价值。结果:（1）临床一般资料分析:收集到非小细胞肺癌患者标本20例,根据组织类型:肺鳞状细胞癌7例（35%）,肺腺癌13例（65%）;根据TNM分期:Ⅰ～Ⅱ期7例（35%）,Ⅲ～Ⅳ期13例（65%）;根据性别:男性10例（50%）,女性10例（50%）。同期收集到良性肺结节对照标本20例,其中男性12例（60%）,女性8例（40%）。非小细胞肺癌组和对照组中两种mi RNA的表达趋势与年龄、性别、吸烟与否等高危因素无关联性（P＞0.05）。（2）血浆外泌体鉴定:醋酸双氧铀水溶液对外泌体进行染色,置于电镜下,视野内呈现一圆形囊状颗粒,该颗粒具有脂质双层膜结构,直径大小约为130nm。NTA技术行粒径分析,样品中颗粒分散均一,颗粒直径呈单峰正态分布曲线,峰值约在118.3 nm处,颗粒主要分布于30-150 nm。Western Blot实验行外泌体鉴定,表面标志蛋白CD63、TSG101阳性。（3）血浆外泌体mi R-17-5p和mi R-21-5p在非小细胞肺癌组和对照组中的水平比较:非小细胞肺癌组mi R-17-5p（中位数为18.05,四分位数间距1.72～42.61）和mi R-21-5p（中位数为9.61,四分位数间距2.05～26.09）的相对表达量均高于对照组mi R-17-5p（中位数为1.50,四分位数间距0.34～4.99）和mi R-21-5p（中位数为0.78,四分位数间距0.39～2.80）的相对表达量,各组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。（4）血浆外泌体mi R-17-5p和mi R-21-5p的诊断效能评估:采用ROC曲线进行分析,mi R-17-5p的cut off值为2.110,曲线下面积（area under the cure,AUC）为0.813（95%CI:0.6791～0.9456）,灵敏度为70%,特异度为85%;mi R-21-5p的cut off值为0.6691,AUC为0.875（95%CI:0.7701～0.9799）,灵敏度为90%,特异度为70%;将mi R-17-5p与mi R-21-5p二者联合,cutoff值为5.155,AUC为0.925（95%CI:0.8427～1.0000）,灵敏度为85%,特异度为90%。（5）非小细胞肺癌患者血浆外泌体mi R-17-5p和mi R-21-5p表达量与临床特征的关联:非小细胞肺癌组患者血浆外泌体中两种mi RNA的表达趋势随着肿瘤局部浸润程度的深浅、区域淋巴结转移的多少以及TNM分期的进展逐步上调,可见两种mi RNA的相对表达量与肿瘤局部浸润程度、区域淋巴结转移及TNM分期有直接关联性（P＜0.05）,而与患者年龄、性别、是否吸烟、组织类型等高危因素均无关联性（P＞0.05）。结论:（1）血浆外泌体mi R-17-5p和mi R-21-5p在非小细胞肺癌患者组的表达水平显著高于良性肺结节患者组。（2）血浆外泌体mi R-17-5p和mi R-21-5p的表达水平与患者的年龄、性别、是否吸烟、组织类型等高危因素无关;但与疾病的临床特征:肿瘤局部浸润程度、区域淋巴结转移、TNM分期有关。（3）血浆外泌体mi R-17-5p和mi R-21-5p联合在非小细胞肺癌的临床诊断一致性最好,与单个mi RNA检测相比价值更高,二者联合有望实现对非小细胞肺癌的早期诊断。