慢性肾脏病患者血清FGF23、Klotho与钙磷代谢的关系

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:margaretclouis
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目的:通过酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测慢性肾脏病(chronic kidney diseases,CKD)未透析患者血清成纤维细胞生长子23(fibroblast growth factor-23,FGF23)、Klotho的水平,探讨二者与钙磷代谢指标之间的关系。方法:选取2016年1月1日至2016年12月31日在本院肾内科住院的未透析的CKD患者,共90例。根据肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)将患者分为CKD1期16例、CKD2期11例、CKD3期23例、CKD4期25例、CKD5期15例。收集研究对象的一般临床资料。应用全自动生化分析仪检测血钙、血磷、血清肌酐、血清白蛋白、24h尿电解质等;应用免疫化学荧光法检测全段甲状旁腺激素(intact parathyroidhormone,i PTH);应用ELISA法测定血清FGF23、Klotho、1,25-二羟维生素D3(1,25-(OH)2-Vit D3)的浓度;根据所得数据,计算校正钙、钙磷乘积、尿磷排泄分数(fractional excretion of urine phosphate,Fe Pi),并根据EPI公式计算e GFR。所有数据均用Microsoft Office Excel软件预处理后利用R Language version 3.2.2进行统计分析,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1.从整体上来看,CKD未透析患者FGF23的水平随CKD的进展而升高并且方差分析的结果显示,CKD分期对于FGF23水平的影响具有显著的统计学意义(P=0.042)。与FGF23变化趋势相反,Klotho水平随CKD分期升高而显著降低(P<0.000)。在反应钙磷代谢的各项指标中,PTH、血磷、钙磷乘积、尿磷排泄分数等指标的水平随CKD的进展而显著升高,而1,25-二羟维生素D3、血钙、24h尿磷等指标的水平随着CKD进展逐渐降低。2.相关分析结果显示,CKD未透析患者FGF23与Klotho(r=-0.22,P<0.05)、1,25-二羟维生素D3水平(r=-0.20,P<0.05)之间存在负相关。而Klotho与我们关注的钙磷代谢指标、e GFR均存在显著的相关性,其中,Klotho与1,25-二羟维生素D3(r=0.35,P<0.01)、血钙(r=0.25,P<0.05)、24h尿磷(r=0.23,P<0.05),e GFR(r=0.51,P<0.01)呈正相关,而与PTH(r=-0.45,P<0.01)、血磷(r=-0.34,P<0.01)、钙磷乘积(r=-0.32,P<0.01)、尿磷排泄分数(r=-0.43,P<0.01)呈负相关。对整体数据进行校正后(剔除CKD2期的数据)进行二次分析,结果显示FGF23与各项指标的相关性,都有一定程度的升高,同时除了与Klotho、1,25-二羟维生素D3的负相关外,FGF23与e GFR(r=-0.27,P<0.05)之间也表现出显著的负相关。根据数据可视化结果,从整体变化趋势上来看,FGF23随CKD进展的变化趋势,与PTH、血磷、钙磷乘积、尿磷排泄分数一致,与1,25-二羟维生素D3、血钙、24h尿磷、e GFR相反。3.将FGF23和Klotho数据以中位数为标准,划分为高、低两个水平,比较不同水平之间肾脏钙磷代谢指标之间的差异。结果显示,以不同水平FGF23划分的组别中,各项钙磷代谢指标不存在明显差异,而根据Klotho水平划分的组别中,各项钙磷代谢指标均存在显著的差异。4.剔除CKD2期患者的数据,比较CKD1期、3期、4期、5期未透析患者FGF23、Klotho在不同性别之间的差异。结果显示,FGF23水平在CKD1期、3期、4期、5期未透析患者不同性别中均无显著差异,Klotho水平只有在CKD5期中男性明显高于女性,差异有显著性差异。结论:慢性肾脏病未透析患者FGF23水平随CKD进展逐渐升高,Klotho水平随CKD进展逐渐降低,二者变化存在显著负相关。但是从整体上来看,FGF23随CKD进展的变化趋势,与PTH、血磷、钙磷乘积、尿磷排泄分数一致,与1,25-二羟维生素D3、血钙、24h尿磷、e GFR相反。在CKD患者中Klotho水平,与1,25-二羟维生素D3、血钙、24h尿磷,e GFR正相关,与PTH、血磷、钙磷乘积、尿磷排泄分数呈负相关。
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