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背景：药物性肝损伤（DILI），每年的发病率约10~15/100000人，其中抗结核药物所致DILI最常见，国内报道抗结核药物所致DILI发生率约11.9％，患者常常需要更改治疗方案或者中断抗结核治疗，由此不规则抗结核治疗加大了结核病复发或者耐药产生的风险。 近年来因地理位置、经济状况、种族等不同因素影响，抗结核药物所致DILI发生率不同，为降低DILI发生率，中华医学会结核分会建议，对于有肝脏基础疾病、免疫力低下、老年人等高危因素的患者预防性护肝治疗，而对于无高危因素的患者是否适用于预防性护肝，目前仍无定论。同时，不同护肝药物在预防性护肝治疗的作用也存在争议，不恰当的护肝治疗，可能加重肝脏负担和患者的经济负担。近年来，乙酰半胱氨酸作为一种抗氧化剂用于抗肺纤维化治疗，同时可以消除氧自由基，起到保护肝脏的作用，目前已有报道乙酰半胱氨酸在预防抗结核所致肝损伤有显著疗效，但基于目前仅有的研究是观察抗结核治疗2周的预防护肝，且样本量较小，故本研究欲在此基础上进一步探讨乙酰半胱氨酸的预防性护肝作用。此外，抗结核药物在代谢过程中产生活性氧自由基（ROS），过多ROS能启动多种细胞因子，在此，欲初步探索相关细胞因子水平变化对药物性肝损伤的预警作用。 目的：本研究探讨乙酰半胱氨酸、双环醇作为抗氧化剂预防性护肝的作用。在此研究过程中，进一步深入的了解抗氧化治疗前后细胞因子水平变化与肝损伤的关系，探索细胞因子在药物性肝损伤的预警作用。 第一部分抗氧化剂预防抗结核药物所致肝损伤的临床研究 研究对象与方法： 1.病例选择：选取2014年8月-2015年3月在广州市胸科医院确诊为初治肺结核患者210例，其中男性146例，女性64例，（M/F=2.33），平均年龄(42.44?15.78)岁。 2.观察方法：入选患者随机分为3组，即乙酰半胱氨酸组、双环醇组、对照组，均在抗结核治疗前及抗结核治疗后2周、4周、8周末监测肝功能，比较3组的药物性肝损伤发生情况。 结果： 1.乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂预防抗结核药物所致肝损伤的发生率为6.7%，双环醇组肝损伤发生率为19.4%，对照组肝损伤发生率为19.0%，乙酰半胱氨酸预防性护肝优于双环醇及对照组。双环醇预防性护肝的临床疗效无异于对照组。 2.不同的护肝药物在肝损伤的程度上无明显保护作用。 第二部分初步探索细胞因子水平变化对药物性肝损伤的预警作用 研究对象与方法： 1.病例来源：选取第一部分完成研究180例患者，男143例，女37例（M/F=3.86），平均年龄（41.15±13.68）岁。 2.血清来源：抽取入选患者抗结核治疗前及2周末或者2周内肝损伤时的空腹外周血，10000r/min离心，取血清，-80℃冻存待测。 3.采用液相芯片技术，严格按照说明书进行测定，测定IL-4、IL-10、IL-6、IL-1α、IL-1β、IFN-γ、TNF-α治疗前后的水平。 结果： 1.2周内发生肝损伤组细胞因子在治疗前后比较IL-4升高、IL-6、IFN-γ、IL-1β下降，但差异无统计学意义，非肝损伤组在治疗前后细胞因子水平变化无统计学差异。 2.肝损伤组治疗前后比较IL-4升高、IL-6、IFN-γ、IL-1β下降，差异均有统计学意义，IL-6降低幅度明显，IFN-γ降低缓慢，IL-4及IL-1β改变幅度不明显。 3.肝损伤组在治疗前后IL-4/IL-6, IL-4/IFN-γ水平有明显差异，非肝损伤组其比值无差异。 结论： 1.乙酰半胱氨酸在预防性护肝过程中对降低肝损伤发生率有一定作用，且优于双环醇，双环醇预防性护肝的作用不明显。 2.2种药物对肝损伤程度的无明显保护作用。 3.结核病人2周内细胞因子无明显变化，但IL-4有升高趋势，IL-6、IFN-γ、IL-1β有降低趋势。 4.肝损伤过程中IFN-γ下降缓慢，IL-6下降明显，IL-6起保护肝细胞作用，药物性肝损伤与炎症反应有关。 5. IL-4/IL-6、IL-4/IFN-γ也可能作为肝损伤的指标。