【摘 要】
：
目的:已经有研究文章报道称,人体维生素D缺乏状态与复发性流产（RSA）存在关联,表明维生素D在RSA的发生中可能起到了一定作用。细胞色素P450家族2亚家族R成员1（CYP2R1）和维生素D受体（VDR）是将维生素D代谢为其生物活性形式以及发挥功能的两个重要基因。但是,目前尚不清楚这两个维生素D代谢相关基因的单核苷酸多态性（SNPs）,是否与RSA发生的风险相关。因此,本课题主要旨在研究CYP2R
论文部分内容阅读
目的:已经有研究文章报道称,人体维生素D缺乏状态与复发性流产（RSA）存在关联,表明维生素D在RSA的发生中可能起到了一定作用。细胞色素P450家族2亚家族R成员1（CYP2R1）和维生素D受体（VDR）是将维生素D代谢为其生物活性形式以及发挥功能的两个重要基因。但是,目前尚不清楚这两个维生素D代谢相关基因的单核苷酸多态性（SNPs）,是否与RSA发生的风险相关。因此,本课题主要旨在研究CYP2R1和VDR多态性与RSA的关系,同时也拟探究维生素D、相关细胞因子、基因多态性以及RSA之间的关联。方法:本课题按照病例对照研究进行设计,收集RSA患者和对照女性的相关基本信息,并采集她们的血液标本;使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）检测血清维生素D水平;使用甲基麝香草酚蓝比色法检测血清钙浓度;使用流式细胞术检测血清相关细胞因子水平（白介素-2、4、6、10、干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α）;使用多重聚合酶链反应（PCR）技术和高通量测序技术对CYP2R1的三个SNP（rs10741657,rs10766197和rs12794714）以及VDR的五个SNP（rs7975232,rs1544410,rs2189480,rs2228570和rs2239179）进行基因测序。对于收集到的相关基本信息和实验检测数据,均采用适当的方法和模型进行统计学分析。结果:（1）RSA组的年龄、孕周、血清VD、VD2、IL-6、钙水平均显著高于对照组,RSA组的血清TNF-α水平异常发生率（大于4.5pg/m L）也显著高于对照组。（2）血清VD和VD2水平均与血清IL-6水平呈正相关,血清VD2水平与血清钙水平也呈正相关。（3）调整年龄和孕周后,血清VD2、钙水平和TNF-α水平异常发生率均与RSA的发生风险增加显著相关（OR:4.282,77.691,24.242;95%CI:1.789-10.253,5.465-1104.436,2.344-250.737;P=0.001,0.001,0.007）。（4）调整年龄和孕周后,在RSA组中,CYP2R1多态性rs10741657的AG和GG基因型与血清VD和VD3水平均显著相关,CYP2R1多态性rs12794714的AG基因型与血清VD水平、VDR多态性rs1544410的CT基因型与血清IL-6水平、VDR多态性rs2189480的GG基因型和rs2239179的CC基因型与血清IL-10水平均存在显著相关性;在对照组中,VDR多态性rs2228570的GG基因型与血清VD2水平、CYP2R1多态性rs10766197的GG基因型与血清钙水平、VDR多态性rs2228570的AG基因型与血清钙水平均显著相关。（5）调整年龄和孕周后,CYP2R1多态性rs12794714的AG和GG基因型均与RSA的发生风险增加显著相关（OR:52.394,59.497;95%CI:2.683-1023.265,3.110-1138.367;P=0.009,0.007）。（6）CYP2R1单倍型GGG（rs10741657,rs10766197,rs12794714）与RSA的发生风险降低显著相关（OR:0.516;95%CI:0.277-0.961;P=0.036）;CYP2R1多态性rs12794714和VDR多态性rs7975232之间存在交互作用,且与RSA的发生风险增加显著相关（OR:19.0909;95%CI:4.6563-78.2739;P=0.001）。结论:研究结果提示,CYP2R1多态性rs12794714可能是RSA的一个危险因素。但还需要提高样本量以及功能实验明确该位点的多态性与RSA之间的关系,从而确定其能否作为RSA的早期筛查及诊断标志物。
其他文献
外泌体microRNA（exo-miRNA）是一类内源性、非编码、短片段的核糖核酸分子,由于外泌体膜的保护在体液中具有高的稳定性。研究表明,exo-miRNA可作为肿瘤早期诊断、治疗监测和预后判断的可靠生物标志物。目前,传统的外泌体miRNA检测方法（Northern Blot、q RT-PCR、基因芯片和二代测序）存在诸多不足,如:操作繁琐、耗时、灵敏度低、假阳性高等。因此,亟需发展一种简单灵敏
目的通过对乳腺癌（breast cancer,BC）与乳腺良性病变（benign breast disease,BBD）患者血清胆汁酸代谢轮廓进行分析,建立最优的乳腺良恶性病变鉴别诊断模型,并筛选鉴别诊断乳腺良恶性病变的胆汁酸标志物。方法1.2017年11月至2018年1月期间,自重庆医科大学附属第一医院共收集29名乳腺良性病变患者和47名乳腺癌患者,并收集其临床信息,包括年龄、身高、体重、初潮时
目的:分析L-型钙离子通道Cav1.2对骨形态发生蛋白9（Bone Morphogenetic Protein 9,BMP9）诱导的间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells,MSCs）成骨分化的影响,并探究其可能的作用机制。方法:BMP9处理MSCs,qRT-PCR检测电压门控钙离子通道各亚型的基因表达水平,流式细胞术和激光扫描共聚焦显微镜观察BMP9刺激后MSCs胞内Ca2+浓
目的:双向格林手术是单心室类心脏畸形生理矫治的常用手术,Fontan类手术的中间过渡或有Fontan类手术高危因素患者的终结性手术。对于实施格林术后前向肺血流的处理目前仍存在争议,鉴于目前国内格林术后全腔手术完成率偏低的状况,本中心在格林术后均保留前向肺血流,即使术后上腔静脉压力明显偏高也是通过肺动脉捆绑而非截断肺动脉来维系前向肺血流,此次研究回顾了积极维持肺前向血流策略在格林术中应用。方法:20
目的:肺炎链球菌是呼吸道的正常定植菌,但可以通过侵入粘膜屏障引起多种疾病,疫苗是预防其感染的一种有效手段。本课题组前期的研究发现融合蛋白Dna J-ΔA146Ply免疫小鼠后,能产生良好的保护作用。进一步的研究显示,免疫后的IL-4-/-小鼠相较WT小鼠,其生存率显著下降,菌载量升高,提示IL-4在Dna J-ΔA146Ply诱导的免疫效应中发挥了重要作用,但其机制尚不清楚。本研究将探索IL-4参
目的:慢性髓细胞白血病（Chronic myeloid leukemia,CML）的分子病理基础为具有酪氨酸激酶活性的BCR-ABL1融合蛋白,酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors,TKIs）被用作一线治疗药物以诱导CML患者的长期疾病缓解。CML患者对TKIs耐药仍然是临床治疗的主要问题,其机制还未完全阐明。自噬可在化疗药物刺激下保护癌细胞,从而在癌细胞耐药中发
背景:学龄前儿童超重肥胖已成为我国日益严重的公共卫生问题,饮食能量过多摄入和身体活动能量消耗过少是其发生的主要原因。学龄前儿童饮食摄入和身体活动自主性弱但可塑性强,父母对学龄前儿童的饮食摄入和身体活动起着至关重要的作用。目的:了解重庆地区学龄前儿童父母的饮食和运动相关的知识、态度和行为现况及其对学龄前儿童超重肥胖的影响。方法:本研究为横断面调查,通过“问卷星”网络平台于2020年9月开展线上调查。
目的谷氨酰胺是血液中含量最丰富的氨基酸之一,对于细胞的代谢和生长十分重要,且肿瘤的代谢特征之一就是谷氨酰胺成瘾。本研究旨在探讨膀胱癌是否存在代谢异常并且谷氨酰胺对膀胱癌生长的影响,以及膀胱癌细胞生长过程中谷氨酰胺成瘾的机制。通过基因芯片和质谱分析PLCε与谷氨酰胺代谢之间存在相关性,并且进一步探究PLCε是否通过调节GLS介导的谷氨酰胺代谢改变影响膀胱癌细胞自噬和凋亡,从而促进膀胱癌发生的机制。方
肾小管上皮细胞（TECs）是易受攻击的,并且是肾脏损伤中的主要受害者。而且,TECs还可以发生免疫反应并分泌炎性介质。炎症反应和线粒体功能障碍是肾脏损伤的典型表现。四肽重复结构域36（TTC36）在肾脏中特异性表达于的肾近端小管。但是,其在肾脏中的功能仍然未知。在此项研究中,我们首先探讨了TTC36在肾近曲小管上皮细胞HK-2中的功能。过表达TTC36显著抑制了炎症因子的表达,并且减少了HK-2细
目的:研究抗菌肽LL-37/CRAMP增强乳腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力是否通过Wnt/β-catenin信号通路介导;LL-37/CRAMP能否诱导髓系巨噬细胞分化为M2型,并发挥促肿瘤作用。背景:目前乳腺癌是全世界最常见的女性恶性肿瘤,对女性健康的威胁不容置疑。抗菌肽LL-37普遍存在于人体各细胞和组织中,具有多种生物活性。LL-37除了具有抗菌活性外,还在机体内发挥抗感染、抗肿瘤、参与免疫调