NL对UCP2表达的影响及其降血糖作用研究

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解偶联蛋白2(Uncoupling Protein2,UCP2)位于线粒体内膜上,是线粒体阴离子载体蛋白超家族成员之一,它的主要生物学功能是介导质子渗漏,解偶联氧化磷酸化,减少ATP的生成并将能量转化为热的形式。大量实验证据表明UCP2是葡萄糖刺激的胰岛素分泌的负调节因子,胰岛β细胞UCP2表达上调会导致β细胞功能紊乱以及Ⅱ型糖尿病的发生,而在病理条件下下调细胞UCP2表达水平可以改善胰岛β细胞功能障碍并治疗Ⅱ型糖尿病。   体外实验中,NL孵育293A细胞24 h后,定量PCR结果表明20μMNL即可显著下调293A细胞的UCP2表达水平,而30μMNL孵育原代培养的胰岛细胞可以显著下调胰岛细胞UCP2表达水平。体内实验中,40 mg/kg NL能显著下调正常小鼠肾和胰岛细胞UCP2表达水平,同时,可以显著改善正常小鼠糖耐量(GTT)。GSIS功能实验表明,在原代胰岛细胞和HIT-T15细胞系中,NL都能够显著增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌的量。这些结果提示我们NL可能是通过下调UCP2的表达来提高葡萄糖刺激的胰岛素分泌,进而改善胰岛β细胞功能。NL可能是潜在的抗糖尿病化合物,而且可作为一种进一步研究UCP2的信号通路和糖尿病发病机理的小分子化合物。
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