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目的:糖尿病肾病（Diabetic nephropathy, DN）是糖尿病常见并发症,肾小球细胞外基质（Extracellular matrix, ECM）增多是其重要病理变化。以往的研究更多关注高糖等因素引起的ECM合成的增多,认为是造成ECM过量沉积,进而导致肾小球硬化的原因。近年的研究提示,糖尿病时ECM降解的变化对于ECM的过量沉积也有重要调节作用。基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases, MMPs）及其组织抑制剂（Tissue inhibitors of metalloproteinase, TIMPs）是调节基质降解的重要因子。中医辨证糖尿病肾病当属消渴,而葛根素作为中医传统的治疗消渴的药物,被广泛的应用于治疗心脑血管病,其具有降低血糖、扩血管、改善微循环及降低血液粘稠度的作用。糖尿病肾病是微血管并发症之一,但葛根素是否对糖尿病肾病也有治疗作用,国内外尚未见报道。本研究应用大鼠糖尿病模型和高糖培养系膜细胞,采用多种实验技术,从整体、细胞、分子等不同水平检测MMP-2、3、10及其组织抑制剂TIMP-1、2在糖尿病肾病发病过程中的动态变化及其调控,以及葛根素的影响。 方法: 1 糖尿病肾病发病过程中基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的检测分析 Wistar雄性大鼠戊巴比妥钠腹腔麻醉后行右肾切除术,2周后切口完全愈合。将大鼠随机分为右肾切除对照组和糖尿病（Diabetic mellitus, DM）组,DM组大鼠腹腔单次注射STZ 65mg.kg-1(STZ用pH 4.5,0.1 mol.L-1枸橼酸钠缓冲液配制),对照组只注射相同体积的枸橼酸钠缓冲液;24小时后,血糖≥16.7mmol.L-1,尿糖+++～++++确认为糖尿病模型成功。分别于注射STZ后4周、8周、16周每组取6只大鼠,称重后在10%水合氯醛麻醉下切除左肾,应用特殊染色、免疫组化染色法检测肾小球细胞外基质沉积情况;原位杂交检测MMP-2、TIMP-2、MMP-10、TIMP-1mRNA