IGFBP-2对神经干细胞生命活动的作用及机制的初步探索

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胰岛素样生长因子结合蛋白2(Insulin-like Growth Factor Binding Protein 2,IGFBP-2)来自于胰岛素样生长因子结合蛋白(Insulin-like Growth Factor Binding Proteins,IGFBPs)家族,该蛋白家族高度保守,涉及多种复杂的生命过程。IGFBP-2可以与胰岛素样生长因子(Insulin-like Growth Factor,IGF)结合,在局部调节IGF的浓度,也可以单独发挥生物学功能。有研究发现在广西巴马长寿人群后代中,IGFBP-2的含量较非长寿人群后代显著增高,并且在长寿小鼠体内发现了神经新生的现象。另有研究发现,阿尔兹海默症患者与正常老年个体相比,血浆中和脑脊液中的IGFBP-2水平上升,这些现象之间可能存在联系。作为一种多能的干细胞,神经干细胞具有分化成为神经元或胶质细胞的潜力,他们释放营养因子,替换受损的神经元,维持突触数量的稳定。神经干细胞移植作为一种新兴的阿尔兹海默症治疗手段,被寄予厚望。探明IGFBP-2对神经干细胞的生命活动的作用及机制可能有助于更好地理解神经干细胞移植疗法在阿尔兹海默症中的作用机制,解密IGFBP-2在脑发育及脑功能方面的未知作用,进一步揭示IGFBP-2在长寿人群后代中高表达的秘密。为探究IGFBP-2对神经干细胞的生命活动的作用及机制,本研究首先使用实时无标记、CCK8、细胞划痕等实验方法对IGFBP-2处理后的C17.2细胞增殖、细胞活力、细胞迁移进行了初步研究,结果显示IGFBP-2抑制C17.2的增殖,降低细胞活力,在高浓度下可显著抑制C17.2的迁移。然后,本研究使用iTRAQ蛋白质组学技术对IGFBP-2处理后的小鼠神经干细胞C17.2和空白对照组的C17.2之间的差异蛋白进行了定性和定量,将差异蛋白信息导入GO数据库,KEGG数据库,StringDB蛋白质互作数据库后,综合差异蛋白相关生物进程,细胞组分,分子功能,主要富集的信号通路和蛋白互作网络等信息后,得出磷脂酰肌醇-3-激酶是KEGG富集信号通路和蛋白互作网络中的核心蛋白,PI3K-AKT-mTOR信号通路是核心通路。上述结果预示着IGFBP-2的存在可能不利于神经干细胞的生长发育。
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