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目的:1、观察香烟烟雾诱导的COPD小鼠肺组织中mEH及Nrf2基因的表达水平变化;2、探索Nrf2基因水平改变对CSE诱导的BEAS-2B细胞mEH基因表达的影响;3、探索mEH基因水平改变对CSE诱导的BEAS-2B细胞炎症水平的影响。方法:1.香烟烟雾诱导的COPD模型小鼠mEH和Nrf2基因表达水平变化3-5周龄C57BL/6小鼠随机分为空白对照组,COPD模型组。空白对照组相同室温环境下不做任何处理。对于COPD模型组,采用自制烟熏箱,对C57BL/6小鼠进行24周的烟熏干预。观察小鼠一般情况,造模完成后,处死小鼠,收集小鼠肺功能结果,获取小鼠支气管肺泡灌洗液、肺组织HE染色;留取小鼠肺组织、及血浆,应用qPCR及WB方法分别检测小鼠肺组织mEH及Nrf2的mRNA和蛋白的表达水平,采用ELISA方法检测支气管肺泡灌洗液和血浆中mEH浓度。2.转录因子Nrf2对CSE诱导BEAS-2B细胞mEH的表达影响BEAS-2B细胞于含10%FBS的DMEM培养基中,置于37℃,5%CO2的培养箱中培养。制备CSE,以酶标仪测定其OD340,检测其稳定性及一致性。通过CCK-8法检测CSE对BEAS-2B细胞的毒性,明确CSE的最佳干预浓度及时长。将细胞分为（1）Control组、（2）CSE干预组。以5%CSE溶液干预BEAS-2B细胞12H,采用qPCR及WB方法分别mEH和Nrf2基因表达水平变化。将细胞分为（1）Control组、（2）Nrf2 siRNA组、（3）CSE干预组、（4）Nrf2 siRNA+CSE组。Nrf2 siRNA干扰Nrf2基因表达,弃转染液后以5%CSE继续干预BEAS-2B细胞12H,应用qPCR及WB方法分别检测BEAS-2B细胞mEH及Nrf2的mRNA和蛋白的表达水平。3.mEH对CSE介导的BEAS-2B细胞炎症反应的作用将细胞分为（1）Control组、（2）mEH siRNA组、（3）CSE干预组、（4）mEH siRNA+CSE组。mEH siRNA干扰mEH基因表达,弃转染液后以5%CSE继续干预BEAS-2B细胞12H,应用qPCR检测BEAS-2B细胞mEH mRNA表达水平,采用ELISA法评估细胞上清液中IL-6、IL-8的水平。结果:1.香烟烟雾诱导的COPD小鼠mEH和Nrf2基因表达水平变化经香烟烟雾干预24周可成功建立小鼠慢性阻塞性肺疾病模型。COPD模型组其mEH及Nrf2 mRNA和蛋白表达量均显著高于空白对照组,P<0.05。COPD模型组血浆中mEH浓度水平显著高于空白对照组,P<0.05。对于支气管肺泡灌洗液中mEH浓度水平,COPD模型组与空白对照组差异无统计学差异,P>0.05。2.转录因子Nrf2调控CSE诱导BEAS-2B细胞mEH的表达2.1连续6次不同时间制备的CSE OD340无统计学差异,P>0.05,提示该方法制备的CSE一致性良好,稳定。通过CCK-8法提示CSE随着浓度增高、干预时间延长,对BEAS-2B细胞的抑制率增大,5%CSE在12H及以后明显的抑制率,且在干预12H是Nrf2 mRNA表达量最为显著。2.2以5%CSE干预BEAS-2B细胞12H,CSE干预组mEH及Nrf2 mRNA和蛋白表达量明显高于Control组,P<0.05。2.3沉默Nrf2基因,继续5%CSE干预BEAS-2B细胞12H,Nrf2 siRNA+CSE组mEH及Nrf2 mRNA和蛋白表达量较CSE干预组显著下调,P<0.05。3.mEH对CSE介导的BEAS-2B细胞炎症反应的作用沉默mEH基因,继续5%CSE干预BEAS-2B细胞12H,mEH siRNA+CSE组mEH mRNA表达量较于CSE干预组显著下调（P<0.05）,较于mEH siRNA组明显的升高（P<0.05）。相较Control组,CSE干预组IL-6、IL-8水平明显升高,P<0.05。相较mEH siRNA组和CSE干预组,mEH siRNA+CSE组IL-6、IL-8水平显著升高,P<0.05。结论:1.香烟烟雾诱导的COPD小鼠肺组织中mEH和Nrf2基因表达增加,能引起血浆中mEH浓度上升;2.转录因子Nrf2可调控CSE诱导BEAS-2B细胞mEH的基因表达;3.沉默mEH基因导致CSE诱导的炎症反应水平显著升高。