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目的：1探讨EGFR，HER2，TOPOⅡ蛋白在食管上皮癌变过程中表达状况，与临床病理参数的关系以及三者之间的相互关系。2探讨食管癌中EGFR，HER2，TOPOⅡ基因状态，并评估其与临床病理参数的关系以及三者之间的相互关系。3比较免疫组织化学(IHC)与显色原位杂交(CISH)检测食管癌组织EGFR，HER2，TOPOⅡ蛋白及基因状态的一致性，并评估其临床应用价值。方法: 1收集107例食管鳞癌标本，均包括食管正常上皮、上皮内瘤变和鳞癌。应用组织微阵列法制作组织芯片。2运用免疫组织化学Envision二步法分析食管上皮癌变过程中EGFR，HER2，TOPOⅡ的蛋白表达。3运用CISH法检测食管癌中EGFR，HER2，TOPOⅡ的基因状态。4运用FISH方法检测食管癌中HER2的基因状态。结果：1 EGFR，HER2，TOPOⅡ在食管上皮癌变过程中蛋白表达状况从食管正常鳞状上皮、上皮内瘤变到癌的发展过程中EGFR与TOPOⅡ表达率呈现逐步上升的趋势(P<0.005)。EGFR在三组中的表达率依次为8.41%，15.89%，50.47%。TOPOⅡ在三组中的表达率依次为3.74%，11.21%，43.93%。且随着组织分化程度的递减二者的表达水平递增（P<0.01），但与性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移情况无相关关系（P>0.05）。EGFR与TOPOⅡ二者的蛋白表达呈正相关( r蛋白1=0.410,P<0.05)。HER2蛋白表达在三组中的表达率为0%，1.87%，1.87%，三组间差异无统计学意义（P>0.05），与各病理学参数比较差异亦无相关关系（P>0.05），且与EGFR及TOPOⅡ蛋白表达无相关性（r蛋白2=0.112,P>0.05；r蛋白3=0.186,P>0.05）。2 EGFR，HER2，TOPOⅡ（CISH）在食管癌中的基因状态在食管鳞癌中EGFR基因扩增率为32.71%（35/107），TOPOⅡ基因扩增率为28.97%（31/107）。且随着组织分化程度的递减二者的表达水平递增（P<0.01），但与性别、年龄、浸润深度、淋巴结转移情况无相关关系。EGFR与TOPOⅡ二者的扩增呈正相关( r基因1=0.530,P<0.05)。HER2基因扩增率为1.87%（2/107）与各病理学参数比较差异无相关关系（P>0.05），且与EGFR及TOPOⅡ无相关性（r基因2=0.231,P>0.05；r基因3=0.169,P>0.05）。3免疫组织化学(IHC)与显色原位杂交(CISH)检测食管癌组织EGFR，HER2，TOPOⅡ的蛋白表达及基因扩增的比较EGFR及TOPOⅡ在免疫组化及显色原位杂交两种方法中的总体符合率分别为64.81%(35/54),65.95%(31/47)。在免疫组化强阳性(+++)标本中,EGFR两法符合率为80%,TOPOⅡ两法符合率为83.33%;在免疫组化中等强度阳性(++)标本中,EGFR两法符合率为58.97%,TOPOⅡ两法符合率为60%。在免疫组化弱阳性或阴性(+/-)标本中,EGFR及TOPOⅡ符合率均为100%。食管鳞癌中HER2CISH与IHC两法检测结果一致。4荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因状况107例食管鳞癌标本,1例为HER2基因高扩增伴17号染色体多体;其余HER2基因无扩增,其中1例17号染色体多倍体(该例在CISH法中判定为低扩增)。结论:1EGFR,TOPOⅡ与食管鳞癌发生发展密切相关,尤其在高级别上皮内瘤变阶段其蛋白表达发生质的改变。而HER2基因在山西地区食管癌发生发展中作用尚不确定。2IHC是EGFR,HER2,TOPOⅡ表达初步筛查的首选方法,由于蛋白表达和基因扩增检测结果存在一定的差异性,建议IHC中等强度阳性到强阳性(++~+++)患者进一步作CISH检测。3与CISH相比,FISH在检测食管癌HER2基因17号染色体多体上具有重要意义。