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研究背景:恶性肿瘤的发生发展是多因素、多阶段、多步骤的渐进过程,侵袭转移是恶性肿瘤患者的主要死因。Sipal是肿瘤转移效率修饰的一个候选基因,与上皮源性肿瘤的发生发展存在一定关系。目的:1.探讨Sipal在胃癌中的表达意义及其与临床病理特征之间的关系;2.研究Sipal基因五个SNPs位点rs931127 (-313A/G)、rs3741379 (316G>T rs3741378 (545C>T、rs2509948 (-92+740C>T)和rs2448490(985-391G>A)多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法:1.制作组织芯片:福建医科大学附属第一医院2001年-2009年间手术切除的胃癌标本存档蜡块,所有病例均有完整的随访资料170例。每例胃癌病例均选取癌旁正常胃粘膜组织、粘膜层胃癌组织、肿瘤中央区胃癌组织、侵袭前沿区胃癌组织和淋巴结转移灶胃癌组织共5个位点,其中49例另选取肠化胃粘膜组织1个位点,每个位点3条组织芯制作组织芯片;2.免疫组化染色检测组织芯片Sipal蛋白的表达变化;3. PCR-LDR技术检测Sipal基因5个SNP位点的多态性:选取福建医科大学附属第一医院2001年-2009年间手术切除的胃癌标本存档蜡块正常胃粘膜组织383例和福建医科大学附属协和医院健康体检、无肿瘤病史及肿瘤家族史的185人的血液为对照组,分别提取组织和血液基因组DNA, PCR-LDR技术检测Sipal基因五个SNPs位点rs931127 (-313A/G)、rs3741379 (316G>T)、rs3741378 (545C>T)、rs2509948 (-92+740C>T)和rs2448490 (985-391G>A)的基因型以及等位基因频率分布,并行测序验证。结果:1.肠化胃粘膜腺上皮细胞Sipal表达高于无肠化者;2.粘膜层胃癌组织Sipal表达高于正常胃粘膜腺上皮;3.高-中分化及肠型胃腺癌组织Sipal表达高于低分化-未分化和弥漫型胃腺癌组织;4.从粘膜层进展至侵袭前沿区,胃腺癌组织Sipal的表达呈下降趋势;而从侵袭前沿区转移到淋巴结,胃腺癌组织Sipal的表达呈上升趋势;5. Sipal表达与胃癌患者术后生存时间呈负相关性;6. Sipal基因的五个SNPs位点rs931127 (-313A/G)、rs3741379 (316G>T)、rs3741378 (545C>T)、rs2509948 (-92+740C>T). rs2448490 (985-391G>A)的基因型和等位基因频率分布在对照组和胃癌组之间未见差别。结论:1. Sipal表达参与胃癌的组织分化与侵袭转移,与胃癌患者的预后呈负相关性;2. Sipal基因的五个SNPs位点rs931127 (-313A/G)、rs3741379 (316G>T)、rs3741378 (545C>T)、rs2509948 (-92+740C>T)和rs2448490 (985-391G>A)多态性与中国福建地区人群胃癌遗传易感性无关。