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目的:乳腺癌是一种严重危害女性健康的肿瘤,其发病率居于女性常见肿瘤的首位。近年来,手术、放疗、化疗等被广泛应用以提高乳腺癌患者的5年生存率。然而,寻找新的治疗靶点以治疗乳腺癌仍具有迫切需要。脑膜瘤相关蛋白(meningioma-associated protein,MAC30)又称为跨膜蛋白97(transmembraneprotein97,TMEM97)基因定位于染色体17q11.2处,通过176个氨基酸组成的蛋白产物来编码其cDNA,其中包含5个拓扑结构域和4个跨膜结构域。在正常组织中,MAC30可广泛表达且MAC30在不同肿瘤中表达情况也不一样,这提示MAC30在人的肿瘤形成发展过程中发挥着不同的作用。然而,MAC30在乳腺癌中的生物学作用机制尚不明确。在本研究中,我们将通过慢病毒敲减乳腺癌细胞中的MAC30基因,从而了解其对乳腺癌细胞的增殖、凋亡等生物学作用的影响。研究方法:1、利用RT-qPCR和Western Blot方法检测43组乳腺癌及相应正常癌旁组织中MAC30的mRNA及蛋白表达情况;2、利用RT-qPCR和Western Blot方法检测4种乳腺癌细胞株和1种乳腺正常上皮细胞株中MAC30的mRNA及蛋白表达情况;3、使用慢病毒介导的Lenti-shRNA来沉默乳腺癌细胞MCF7和MDA-MB-231中MAC30的表达,并通过Western Blot检测相关蛋白的表达情况;4、采用CCK8法检测敲减MAC30表达后乳腺癌细胞MCF7和MDA-MB-231细胞的增殖情况;5、采用Annexin V-FITC/PI双染色法检测敲减MAC30表达后乳腺癌细胞MCF7和MDA-MB-231细胞的凋亡情况;6、Western Blot检测MAC30对乳腺癌细胞株MCF7和MDAMB-231在PI3K/AKT调控通路中与增殖和凋亡相关的关键蛋白AKT,P-AKT,Cyclin D1,Bcl-2和BAX的表达的影响。结果:1、乳腺癌组织中MAC30 mRNA和蛋白水平较正常癌旁组织显著上调(p<0.05);2、MAC30均表达于乳腺癌细胞株和乳腺正常上皮细胞株MCF10A,并且在乳腺癌细胞株中MAC30 mRNA的表达水平高于乳腺正常上皮细胞株MCF10A(p<0.05);3、MAC30的表达下调后乳腺癌细胞MCF7和MDA-MB-231的增殖率减少且凋亡率增加(p<0.05);4、通过Western Blot,我们发现MAC30敲低后P-AKT,Cyclin D1和Bcl-2的表达明显下降,而BAX的表达增高(p<0.05)。结论:本研究的实验结果显示,敲减MAC30的表达后,乳腺癌细胞的增殖率降低而凋亡率增高,提示MAC30能够促进人乳腺癌细胞的增殖并抑制其凋亡,而且MAC30可能是通过PI3K/AKT信号通路来调控乳腺癌的发生发展过程。因此,MAC30可能是一个治疗乳腺癌的潜在治疗靶点。