【摘 要】
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目的:miR-519d在多种癌症的发生和进展中发挥重要作用。然而,miR-519d在口腔鳞癌中的表达水平、生物学作用以及潜在调控机制尚不明确。本研究旨在探究miR-519d在口腔鳞癌中的作用及潜在分子调控机制,为口腔鳞癌的诊断和治疗提供依据和帮助。方法:运用实时定量PCR方法检测miR-519d在口腔鳞癌样本及其配对癌旁正常组织中的表达水平;运用甲基化特异性PCR探究DNA甲基化对口腔鳞癌中miR
【基金项目】
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国家科技部重点研发计划（2017YFC0840100）； 上海市浦江人才计划（14PJD023）； 上海高校Ⅱ类高峰学科；
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目的:miR-519d在多种癌症的发生和进展中发挥重要作用。然而,miR-519d在口腔鳞癌中的表达水平、生物学作用以及潜在调控机制尚不明确。本研究旨在探究miR-519d在口腔鳞癌中的作用及潜在分子调控机制,为口腔鳞癌的诊断和治疗提供依据和帮助。方法:运用实时定量PCR方法检测miR-519d在口腔鳞癌样本及其配对癌旁正常组织中的表达水平;运用甲基化特异性PCR探究DNA甲基化对口腔鳞癌中miR-519d表达水平的影响;采用MTT增殖实验、Transwell迁移侵袭实验、划痕实验探究miR-519d对口腔鳞癌细胞生物学表型的影响;运用生物信息学方法、免疫印迹实验和双荧光素酶报告基因的方法预测并验证miR-519d在口腔鳞癌中的靶基因;运用免疫印迹和免疫荧光实验分析miR-519d对口腔鳞癌细胞上皮间充质转化过程的影响。结果:miR-519d在口腔鳞癌中显著低表达,且其表达与患者淋巴结转移、病理分级和不良预后密切相关;进一步研究表明启动子区域高甲基化可能与miR-519d在口腔鳞癌中低表达有关;体外实验证实miR-519d可显著抑制口腔鳞癌细胞迁移、侵袭以及上皮间充质转化过程,且miR-519d的调节作用是通过靶向细胞中MMP3分子来实现;此外,MMP3在口腔鳞癌中显著高表达,与miR-519d的表达呈负相关关系,且MMP3的表达水平与口腔鳞癌患者淋巴结转移、病理分级和不良预后显著相关。结论:miR-519d通过靶向调节MMP3基因调控口腔鳞癌细胞迁移和侵袭,该结果为口腔鳞癌的诊疗及预后评估提供依据和帮助。
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