目的研究多囊卵巢综合症(polycystic ovary syndrome PCOS)伴胰岛素抵抗(insulin resistance IR)和无胰岛素抵抗患者的黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1 IRS-1)和细胞外信号调节激酶-2(extracellular signal-regulated kinase-2 ERK2)蛋白表达及其丝氨酸磷酸化程度,探讨PCOS患者胰岛素抵抗发生的分子生物学机制。方法收集行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的PCOS患者和正常对照组患者取卵日卵泡黄素化颗粒细胞,并进行提纯培养。根据IR稳态模型指数HOMA将PCOS患者颗粒细胞分为IR组和无IR组。采用Western blot方法测定三组颗粒细胞IRS-1、IRS-1Ser312磷酸化和ERK2、ERK2丝氨酸磷酸化的表达。结果(1)单因素方差分析PCOS伴IR组和无IR组体内促黄体生成素和睾酮水平及BMI均较正常对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)FIN及HOMA-IR进行比较,PCOS伴IR组最高,对照组最低,三组间差异均有统计学意义(P<0.05);三组之间FPG比较,差异无显著性(P>0.05);PCOS伴IR组BMI高于PCOS无IR组和对照组,差异有显著性(P<0.05),PCOS无IR组和对照组之间BMI比较无明显差异(P>0.05)。(3)PCOS伴IR组IRS-1Ser312磷酸化及ERK2磷酸化程度均较另外两组高,差异均有统计学意义(P<0.05),但IRS-1和ERK2蛋白表达量三组之间无明显差异(P>0.05)。PCOS伴IR组肥胖患者与非肥胖患者IRS-1Ser312、ERK2丝氨酸磷酸化无明显差异(P>0.05)。结论PCOS患者卵巢颗粒细胞如同其他经典胰岛素靶细胞一样存在IR,且有胰岛素受体后信号转导分子的改变;PCOS患者卵巢颗粒细胞并不是通过增加ERK2和IRS-1蛋白的表达量,而是通过增强ERK2磷酸化和IRS-1Ser312磷酸化,进而提高MAPK通路活性、降低PI3-K通路活性,导致PCOS患者IR的发生。