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近20年来，国内外报道子宫内膜癌发病率有增高的趋势，其晚期患者生存率低，且治疗效果不佳。随着分子生物学研究的不断进展，发现基质金属蛋白酶(MMPs)是与肿瘤转移和浸润能力有关的一类重要的生物酶，它们不仅可以降解细胞外基质和基底膜，还可以通过促进细胞增殖、新生血管形成、调节凋亡以及细胞粘附促进肿瘤细胞的生长、浸润和转移。MMP-7是其中最为重要的一种，TIMP-1作为MMP-7的天然抑制物可与其形成稳定复合体，抑制其活性。E-CAD是介导同种细胞间粘附的分子桥梁，在多种肿瘤中表达有缺失或结构异常。新近研究发现MMP-7还可以通过降解细胞表面的E-CAD破坏细胞连接，促进肿瘤细胞浸润。为了解MMP-7、TIMP-1、E-CAD与子宫内膜癌发生、发展之间的关系，并且评估内膜癌中蛋白酶与细胞粘附的关系，本实验采用免疫组化SP法分别检测了MMP-7、TIMP-1、E-CAD在13例正常子宫内膜、16例子宫内膜癌前病变和68例原发性子宫内膜腺癌各组织标本中的表达情况，利用SPSS10.0进行统计学分析。 结果： 1、MMP-7定位于子宫内膜腺上皮细胞的胞浆，间质细胞无表达；在正常子宫内膜、癌前病变、内膜癌中表达的阳性率分别为42.6％(6／13)、75％(12／16)、88.2％(60／68)，三组表达强度有差异(P=0.001)，其中内膜癌显著高于正常子宫内膜(P＜0.01)，癌前病变高于正常内膜(P＜0.05)，但与内膜癌相比差异无显著性(P＞0.05)。MMP-7在分化程度不同内膜腺癌中的表达有差异，随着分化程度的降低，MMP-7表达强度增高(P＜0.05)；在淋巴结转移阳性的5例内膜癌中MMP-7全部为高表达，阳性率为100％(5／5)，显著高于淋巴结转移阴性者84.8％(28／33)，(P＜0.05)。MMP-7在内膜癌不同临床分期和不同肌壁浸润深度之间的表达强度无显著差异(P＞0.05)；MMP-7强阳性组5年生存率(50.00％)低于弱阳性及阴性组的生存率(90.48%)，进行KaPlan一Meier生存曲线分析和logrank法检验，两组之间差异显著(P<0.05)。 2、TIMP一1定位于内膜腺上皮细胞及间质细胞胞浆，在正常子宫内膜、癌前病变、内膜癌中的阳性率分别为38.5(5/13)，62.5%(10八6)，50.90，0(55/65)，三组内膜组织中表达强度也有差异，其中内膜癌显著高于正常内膜组织(P=0.001)，癌前病变TIMP一1介于正常子宫内膜和内膜癌之间，但无统计学意义(P>0.05);TIMP一1表达强度与临床分期、肌壁浸润深度、病理分化程度、淋巴结转移无统计学相关(P>0.05);TD证P一1强阳性组患者的五年生存率(50.00%)与阴性或弱阳性组生存率(74.29%)之间无显著性差异(P>0.05)。 3、E一CAD主要定位于内膜腺上皮细胞膜，部分细胞存在胞浆着色，间质细胞无染色。在正常子宫内膜、癌前病变、内膜癌组织中阳性率分别为100%(13/13)、87.5%(14八6)、76.5%(52/68)，内膜癌组与正常及癌前病变组均具有显著差异 (P<0.05)，但癌前病变和正常内膜E一CAD表达无显著差异(P>0.05)。E一CAD在不同内膜癌临床期别中表达有差异，其中m一W期表达强度显著低于I一n期 (P<0 .05);随着肿瘤浸润深度的增加而下降，差异显著(P<0.05);与病理分化程度有关，高分化腺癌E一CAD阳性率为91 .5%(43/47)，显著高于低分化组42.9% (9/21)，(P<0.05);E一CAD强阳性组的5年生存率(88.89%)’高于弱阳性及阴性表达组，两组之间差异显著伊<0.05)。 4、对内膜癌MMp一7、TIMp一1、E一CAD进行SPe~an相关性分析:E一CAD与M灭于一7表达强度之间存在负相关(R二0.327，P<0.01):E-CAD与T压任一1表达强度之间以及MM卫一7与TIN田一1之间均无统计学相关(风~1 .01，P>0.05:R厂0.147，P>0.05)。 结论: 1、MMP一7主要表达于子宫内膜腺上皮细胞胞浆;Tn吐P一1除在上述细胞中表达外，在内膜间质细胞(纤维母细胞、淋巴细胞、巨嗜细胞)中有表达;E一CAD则主要在正常内膜上皮细胞膜中表达。 2、内膜癌组MN[P一7表达水平高于正常内膜及癌前病变，且与内膜癌分化程度、淋巴结转移正相关，与预后负相关因此推测MMP一7与内膜癌的发生、发展密切相关。 3、 TIMP一1表达水平在内膜癌组高于正常内膜及癌前病变组，但与内膜癌的临床病理参数以及预后无关。 4、子宫内膜癌的发生发展过程中，MMP一7的过度表达，TIMP一1相对分泌不足，MMp一7/TIMp一1失衡导致子宫内膜癌浸润、转移。 5、E-CAD表达水平在内膜癌组显著低于正常内膜和癌前病变组，与内膜癌的临床分期、组织学分级、肌层浸润深度呈负相关，和预后正相关。提示E一CAD降低是内膜癌预后不佳的信号。 6、内膜癌中MMP一7与E一CAD表达呈负相关，随着肿瘤恶性程度的不断增加，内膜癌细胞分泌MMP一7增加，通过降解细胞表面E一CAD分子，使细胞的分散能力加强，可能加速了子宫内膜癌的不断进展。