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目的:本研究拟通过回顾性研究,利用统计学方法,研究人体血浆中胱抑素C(Cys C)与纤维蛋白原(Fib)在肾细胞癌(RCC)及肾血管平滑肌脂肪瘤(RAML)中的差异性,研究二者差异作为生物标记物用于鉴别诊断RCC与RAML的可能。方法:此项研究为单中心的回顾性研究,课题组对2014年10月至2019年12月就诊于山东大学齐鲁医院,并通过病理分析后被诊断为RCC和RAML的253例患者进行了数据统计,所有患者均接受了手术治疗。我们首先将不符合入组标准的病例剔除后以代谢组学为基础,分别对肾细胞癌及肾血管平滑肌脂肪瘤患者的血液样本、患者基本情况及肿瘤基本情况本进行多元的统计学数据检验及分析,在此基础上利用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对患者的血浆Cys C、Fib 水平及联合Cys C与Fib对鉴别诊断RCC与RAML的价值进行统计学分析,并利用逻辑回归(Logistic回归)模型验证单因素及多因素作用下血浆Cys C水平及Fib水平对鉴别诊断RCC与RAML的潜在诊断价值,最后利用Mann-Whitney U检验比较在RCC中不同的Furhman分级所对应的血浆胱抑素C及血浆纤维蛋白原的值及其意义。结果:1.在使用Mann-Whitney U检验对肾细胞癌及肾错构瘤患者基本信息及血液样本进行分析发现,RCC患者术前平均Cys C(RCC vs RAML:1.04±0.78mg/L vs 0.81±0.16mg/L,P<0.001)和Fib(RCC vs RAML:3.55±1.22g/L vs 2.99±0.76g/L,P<0.001)水平均显著高于RAML;另外患者年龄、血液样本中的其他数据例如:NLR、WBC在RCC与RAML之间的差异均有统计学意义。2.利用受试者工作特征性曲线(receiver operator characteristic curve,ROC 曲线)计算曲线下面积(area under the curve,AUC),再根据最大约登指数(约登指数=灵敏度+特异度-1)确定最佳诊断切点值,评价各个值的诊断效能发现Fib;Cys C及联合Fib、Cys C的ROC曲线,曲线下面积分别为0.64(95%CI0.571-0.709 p<0.001);0.685(95%CI0.681-0.751 p<0.001);0.700(95%CI0.635-0.765),具有最大Youden指数的鉴别RCC与RAML的Cys C值为0.885mg/L;Fib的值为3.410g/L。Fib鉴别诊断二者时特异性为81.4%;敏感性为44.8%;Cys C的特异性为76.5%;敏感性为53.8%。联合Fib与Cys C鉴别诊断时特异性为84.3%;灵敏度为51.4%。3.利用逻辑回归分析进一步评估Cys C、Fib、年龄、WBC、NLR、肿瘤大小对鉴别诊断RCC与RAML的意义,其中Cys C、Fib对鉴别诊断RCC与RAML显著相关(Cys C:HR=3.742,P<0.05;Fib:HR=3.584,P<0.05),并发现年龄、WBC、NLR对RCC与RAML的鉴别诊断并没有提供太有效的证据(年龄:HR=1.075,P<0.05;WBC:HR=1.183,P0.033;NLR:HR=1.360,P<0.05),肿瘤大小与鉴别诊断RCC与RAML无关。多因素分析发现,Cys C、Fib是鉴别诊断 RCC 与 RAML 显著相关的因素(Cys C:HR=2.36,P<0.05;Fib:HR=2.345,P<0.05)。4.在ccRCC研究队列中,根据患者的病理核分级将ccRCC患者分为三组,统计分析患者术前血浆Fib、Cys C浓度发现,Fib的血浆浓度随着Furhman分级的升高而增加(Fib:gradeⅠ 2.95+-0.39g/L,gradeⅡ 3.42+-1.06g/L,gradeⅢ3.72+-1.29g/L);Cys C的血浆浓度随着Furhman分级的升高而降低(Cys c:grade I 1.09+-1.32mg/L,gradeⅡ 1.05+-0.9mg/L,gradeⅢ 0.97+-0.26mg/L),虽然 P>0.05无统计学意义,但趋势明显,有后期研究价值。结论:本文在对肾细胞癌与肾血管平滑肌脂肪瘤患者数据作了收集并严格的筛选后。通过u检验、ROC曲线、逻辑回归分析发现术前Cys C、Fib的血浆浓度水平对鉴别诊断RCC和RAML具有统计学意义,并且联合使用血浆Cys C、Fib后诊断效能更高,可以更稳定的提供诊断依据,因此,我们认为术前Cys C、Fib的血浆浓度变化可以为鉴别诊断RCC与RAML提供新的依据与方法。