【摘 要】
：
原纤毛是一类非常保守的突出于细胞表面的毛样结构,这一结构处会聚集许多信号受体,能够介导众多信号通路的转导,例如Hedgehog信号通路,原纤毛结构和功能的缺陷常常会引起Hedgehog信号通路的转导异常。由于缺少蛋白合成机制,组成纤毛的微管蛋白以及定位在纤毛的信号通路转导因子都需要在胞内合成后运输到纤毛。有假说提出,膜蛋白和非膜结合蛋白向纤毛的定向转运都与胞内合成分泌途径密不可分:膜蛋白在胞内合成
【基金项目】
：
国家自然科学基金; 973项目基金
论文部分内容阅读
原纤毛是一类非常保守的突出于细胞表面的毛样结构,这一结构处会聚集许多信号受体,能够介导众多信号通路的转导,例如Hedgehog信号通路,原纤毛结构和功能的缺陷常常会引起Hedgehog信号通路的转导异常。由于缺少蛋白合成机制,组成纤毛的微管蛋白以及定位在纤毛的信号通路转导因子都需要在胞内合成后运输到纤毛。有假说提出,膜蛋白和非膜结合蛋白向纤毛的定向转运都与胞内合成分泌途径密不可分:膜蛋白在胞内合成加工后经囊泡运输至纤毛,而胞浆蛋白例如组成轴丝的微管蛋白前体也是结合在胞内转运囊泡外围被运输至纤毛。纤毛内转运（IFT）复合体是介导的纤毛内部沿轴丝的运输的一个蛋白复合体,而近期的研究发现,一些IFT成员还能够参与到胞内合成分泌途径,调控囊泡向纤毛的定向运输。IFT88是IFT-B复合体的一个核心成员,除了调控纤毛内运输,最近IFT88被发现与Usher蛋白Cdh23,Harmonin以及Myo7aa在内质网形成复合体,并一同转运至内质网高尔基体中间复合体（ERGIC）,提示我们IFT88可能与参与到了胞内囊泡运输调控,但对此过程尚未有明确研究。本文中我们检测了 IFT88在胞内的定位,发现它能够定位在内质网及其出芽的COPⅡ包被小泡上,并能与包被蛋白SEC13相结合。我们实验室前期研究中发现了一个新的IFT88结合蛋白二酰甘油激酶δ（DGKδ）,在这里我们进一步发现DGKδ能够与IFT88共定位在内质网尤其是内质网出芽位点（ERES）,DGKδ的缺失引起IFT88结合的COPⅡ小泡的出芽受阻,提示我们DGKδ能够促进载有IFT88的COPⅡ包被小泡的生成。而IFT88结合的COPⅡ小泡的出芽受阻导致纤毛定位的IFT88蛋白量减少,纤毛长度也随之变短了,并且经内质网直接转运至纤毛的膜受体Peripherin/Prd向原纤毛的转运也受到了抑制,提示我们IFT88能够调控内质网出芽的COPⅡ小泡向原纤毛的转运。原纤毛作为细胞表面的特殊区域,不仅存在特殊的蛋白组成,这一结构处质膜的磷脂组成也有别于细胞膜的其他区域,聚集了大量的磷脂酰肌醇PI4P,而其基部则聚集了磷脂酰肌醇PI（4,5）P2。而DGKδ作为二酰甘油激酶（DGK）家族的一个成员,其主要功能就是磷酸化二酰甘油DAG生成PA。这一反应是细胞内磷脂酰肌醇循环的第一步,起始了 PI（4,5）P2的再生成,因而DGK家族也是胞内磷脂酰肌醇代谢的重要成员。我们发现IFT88结合的COPⅡ包被小泡也同样富含磷脂酰肌醇PI（4,5）P2,提示我们这类囊泡可能为纤毛基部磷脂酰肌醇PI（4,5）P2的聚集提供了来源。敲低DGKδ的表达能够抑制Hedgehog信号通路活性,以及GCP的增殖;同时DGK抑制剂也同样能够通过抑制膜蛋白Smo在纤毛的聚集从而抑制Hedgehog信号通路的活性。这些结果提示我们DGKδ可能通过影响原纤毛定向转运从而影响了原纤毛相关的Hedgehog信号转导。基于这些研究结果,我们认为IFT88结合胞内合成分泌途径中内质网出芽的COPⅡ小泡,并能够调控这部分囊泡从内质网向原纤毛的定向转运,从而介导特定的蛋白及脂质向原纤毛的定向转运。IFT88的结合蛋白DGKδ能够促进IFT88结合的COPⅡ小泡的生成并影响其磷脂组成,进而参与到原纤毛生成与功能的调控,影响了 Hedgehog信号通路的转导。
其他文献
企业集团在新兴市场国家十分普遍,当外部制度相对不完善、金融中介机构缺乏、信息传递机制不足导致市场交易成本较高时,企业集团能够依托自身的内部资本市场,凭借其信息优势（Williamson,1979;Gertner et al.,1994;Stein,1997）、融资优势（Khanna and Yafeh,2007）、资源配置优势（Williamson,1975;Stein,1997）以及避税优势降低
中国女排是近代中国各体育团队中成绩突出的体育团队之一,是世界上第一个获得排球大赛“五连冠”的球队。中国女排辉煌成就的获得离不开体育科研的支持,而比赛技战术的诊断工作一直也是女排科研工作者的重要研究内容。为完善中国女排技战术诊断工作,本研究运用文献资料法、专家访谈法、录像解析法、技战术统计法等方法,对当前技战术诊断理论及方法进行细致梳理、归纳和总结,在此基础上集众家之所长,建立一套针对中国女排的技战
牙形动物自寒武纪苗岭统开始,经历了三次生物大灭绝事件,是二叠—三叠纪之交（P-Tr）地史上最大生物灭绝事件的亲历者,最后消失灭绝于晚三叠世末期,生存了近3亿年。牙形动物身体呈鳗形,硬体牙形分子位于该类动物的口咽处,因其全球性广泛分布、演化迅速的特点,是古生代和三叠纪建立高精度年代地层格架的重要标志化石,例如全球二叠—三叠系界线划分、中生代的起点就是以牙形石Hindeodus parvus首现点作为
本文以GIS和RS技术为基础,在野外实地考察的基础上,从20世纪70年代、90年代、2000年前后和2010年前后四期Landsat遥感影像中提取了青藏蒙新湖区所有湖泊边界信息,建立了青藏蒙新湖区湖泊空间数据库。分析表明:①青藏蒙新湖区湖泊总面积从20世纪70年代至90年代增加了 10.86%;②从20世纪90年代至2000年前后增加了 5.53%;③从2000年前后至2010年前后增加了 8.7
NOx和N2O是固体燃料燃烧过程中的主要污染物,研究固体燃烧热解和燃烧时原料氮的迁移转化有助于降低NOx和N2O的排放。本文研究了生物质和石油焦热解过程氮的转化,结合XPS技术和含氮模化物的热解实验,提出生物质和石油焦热解时氮的迁移转化途径。然后,基于石油焦燃烧过程中由于停加石灰石而导致的NOx排放异常现象,采用实验室机理实验、工业化实验和物相分析相结合的方法研究了添加石灰石对石油焦燃烧过程中NO
日本南海海槽俯冲带在地球系统科学中占有重要地位,很多重大的科学问题都汇聚在此。俯冲带的构造演化和古环境变化是理解这些科学问题的关键。由于俯冲带地层记录的不完整性以及地质样品获取难度大,为研究俯冲带构造演化和古环境变化造成了困难。国际综合大洋钻探计划发起的日本南海海槽发震带实验项目（The Nankai Trough Seismogenic Zone Experiment,Nan Tro SEIZE
异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase,IDH）是三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle,TCA）中的关键酶,催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸（α-ketoglutarate,α-KG）和还原性辅酶NAD（P）H以及CO2和ATP。IDH作为细胞内的管家蛋白,广泛分布于各类生命体中,在生命活动中发挥着重要的催化和调节作用。1.鲍曼不动杆菌异柠檬酸
全球化石能源使用量的持续增长不仅导致严重的能源危机,而且引起了一系列的环境问题,例如大气中二氧化碳（CO2）的含量呈指数增长。解决能源危机和环境问题的可以采取两方面的措施:一是废物的合理转化和利用,例如二氧化碳的催化转化、氮气还原等;二是开发可持续的清洁新能源,例如太阳能、风能、氢能等。充分结合以上两方面的优势,利用清洁能源获取的电能以电催化转化的方式实现废物的可控转化和利用,对于可持续发展具有重
选取鄂尔多斯盆地东缘准格尔煤田、河东煤田和渭北煤田中石炭系—二叠系煤为研究主体,通过煤工业分析、电感耦合等离子质谱（ICP-MS）分析、X射线荧光光谱（XRF）分析、X射线衍射（XRD）分析、扫描电镜—能谱（SEM-EDX）、反光显微镜等测试方法和手段,对所采集样品的煤质特征、煤岩学特征、矿物学特征以及煤中元素地球化学特征进行详细描述和分析,深入研究不同地质条件下稀土元素在煤中的富集规律、配分模式
竞技运动价值研究历来是国际体育理论重点研究的主要内容,更是国际竞技运动领域重点讨论的研究方向。近五年来,我国国家社科基金委员会曾两次将其列为体育学项目研究的指南项目,足以说明竞技运动价值研究的现实意义。然而,当欧盟国家高等体育院校互认学分的本科通用教材《运动训练理论与方法》的首章开门见山地阐述竞技运动的价值问题时,我国现时的本科、研究生统编通用教材《运动训练学》和《运动训练学导论》对此却无系统性阐