主动脉弓部夹层动物模型的构建方法及与人类夹层相似性的对比研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cai2001m
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目的:对比不同方法构建累及主动脉弓部的主动脉夹层动物模型的有效性及安全性,探索构建主动脉弓部夹层(AAD)动物模型的最佳方法。对比AAD动物模型与真实世界人类AAD腔内血流动力学参数的相似性,评估该动物模型作为研究人类AAD实验平台的可行性。方法:(1)选用本地健康杂种犬共24条,24-30月龄,体重20-26Kg,随机纳入实验组(A)及对照组(B、C、D),每组6条。A组采用“经静脉切开针高压水流冲击建模法”构建AAD模型,B组采用“经静脉切开针非高压水冲流击建模法”、C组采用“经动脉鞘非高压水流冲击建模法”、D组采用“双向球囊扩张联合弹性蛋白酶灌注建模法”构建AAD模型。分别于术后即时、术后7天行影像学检查,观察AAD形成情况。于实验结点(术后15天)处死实验犬,取出主动脉组织肉眼观察AAD形成情况(若实验犬于术中或实验结点前死亡,则立刻解剖获取标本、明确死亡原因)。分别使用Masson、Movat及EVG三种不同的染色方法对AAD病变段进行组织病理学检测。收集四组的模型构建成功率、夹层撕裂长度、术后存活率、生存时间等进行比较分析,对比不同方法构建AAD动物模型的有效性及安全性。(2)收集真实世界人类AAD患者(模型A)与实验犬(模型B)的CTA图像序列,将DICOM数据导入Mimics医学图像处理软件。设置相应灰度阈值区间,通过自动阈值分割和手工分离,提取血管组织影像数据。利用工业软件GEOMAGICS对Mimics导出的数据进行进行曲面拟合及平滑处理,最终形成便于数值计算的计算机辅助设计(CAD)三维立体模型。应用计算流体力学(CFD)软件模拟不同心动周期(T1:收缩加速期0.04s、T2:收缩期峰值0.08 s、T3:收缩减速期0.14 s、T4:舒张期0.40 s)主动脉腔内的血流情况,对AAD真假腔内的血液流场进行数值模拟分析,获取血管壁压力、壁面切应力(Wall Shear Stress,WSS)以及血液流速场流线分布云图,对比AAD动物模型与真实世界人类AAD腔内血流动力学参数的相似性,评估该动物模型作为研究人类AAD实验平台的可行性。结果:1、四组实验犬在性别、年龄、体重等一般情况无统计学差异(P>0.05)。2、四组实验犬AAD模型构建成功率分别为83.3%(5/6)、83.3%(5/6)、66.7%(4/6)、16.7%(1/6),四组间模型构建成功率存在显著统计学差异(P<0.01);其中,A组模型构建成功率明显高于D组(P<0.05);A组模型构建成功率与B、C两组比较,均无统计学差异(P>0.05)。3、四组实验犬AAD模型的夹层撕裂长度分别为14.4±3.0、11.3±4.2、7.0±2.3、4.7±0.6cm,四组间夹层撕裂长度存在统计学差异(P<0.05);A组夹层撕裂长度明显长于C、D两组(P<0.05);A组夹层撕裂长度与B组比较,无统计学差异(P>0.05)。4、四组实验犬术后平均生存时间分别为13.0±4.0、6.4±4.3、3.3±1.5、9.3±5.8天,四组间术后平均生存时间存在统计学差异(P<0.05);其中,A组术后平均生存时间显著高于B、C两组(P<0.05);A组术后平均生存时间与D组比较,无统计学差异(P>0.05);四组实验犬术后存活率无统计学差异(P>0.05)。5、病理染色结果可见AAD撕裂处弹性纤维破坏,出现板层分离,假腔外侧壁弹性纤维被过度拉伸,呈线状分布,内侧壁弹性纤维仍呈波浪状排列,符合AD的病理学改变。6、CFD结果可见,AAD假腔内压力高于真腔,T2期最为明显;假腔入口处的壁面切应力明显高于其他部位,并随入口血流速度的增加而增加;AAD真腔血流较假腔平稳,假腔易在T3、T4期出现血液湍流、反流。7、实验犬AAD模型与真实世界人类AAD在不同心动周期时刻内,血管壁压力布、壁面切应力分布以及流速场流线等血流动力学参数相似。结论:1、经静脉切开针高压水流冲击建模法(A组)操作简便,术中主动脉阻断时间短,夹层撕裂范围广,术后平均生存时间长,水流冲击过程与人体高血压波动相似,可作为动物AAD模型构建的首选方法。2、本实验所建立的实验犬AAD模型与真实世界人类AAD的血管壁压力、壁面切应力以及血液流速场流线分布等血流动力学参数相似,可用于后续的基础研究及腔内治疗技术改进的动物试验平台。
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