青岛地区女性宫颈HPV感染情况及基因型分布的研究

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目的回顾性分析2018~2020年青岛地区女性宫颈人乳头瘤病毒(HPV)的感染情况、基因型及其分布特征,了解青岛地区女性HPV感染的流行病学,比较不同年龄、季节、年份感染率的差异,并分析不同宫颈病变中HPV基因型的分布,为本地区宫颈癌及其他HPV相关疾病的筛查及防治提供指导方向,为HPV流行病学的研究和疫苗的进一步研制工作提供一定的参考依据。方法收集2018年1月~2020年12月于青岛市妇女儿童医院就诊的女性宫颈脱落细胞标本10589例。所有样本均采用多重PCR扩增HPV基因组L1区保守区域基因片段,流式荧光杂交分型的方法进行27种基因型检测(高危型17种:HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、82;低危型10种:HPV6、11、40、42、43、44、55、61、81、83),采用SPSS25.0统计学软件计算HPV的感染率,并对不同年龄、不同季节、不同年份之间的感染率用卡方(χ~2)检验进行比较,以P<0.05为差异具有统计学意义。分析所有HPV感染者的基因型分布以及在不同宫颈病变(宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌)中基因型的分布。结果(1)10589例患者中,共检出HPV感染者2653例,总检出率为25.05%(2653/10589)。高危型HPV感染者1828例,占阳性者的比例为68.90%(1828/2653);高危低危型混合HPV感染者318例,占阳性者的比例为11.99%(318/2653);低危型HPV感染者507例,占阳性者的比例为19.11%(507/2653)。(2)感染者中以单一基因型HPV感染者最多,为1970例,占阳性者的比例为74.26%(1970/2653);二重基因型感染者521例,占阳性者的比例为19.64%(521/2653);三重基因型感染者110例,占阳性者的比例为4.15%(110/2653);四重基因型感染者38例,占阳性者的比例为1.43%(38/2653);五重基因型感染者9例,占阳性者的比例为0.34%(9/2653);六重基因型感染者4例,占阳性者的比例为0.14%(4/2653);七重基因型感染者1例,占阳性者的比例为0.04%(1/2653)。随着基因型感染重数的增加,HPV感染率明显下降。(3)不同年龄组间HPV感染率的差异具有统计学意义(P<0.05)。≤20岁组感染率最高,为43.66%(31/71);其次为≥61岁组,感染率为32.61%(60/184);31~40岁组感染率最低,为23.21%(1128/4861)。HPV的感染率随年龄变化呈“倒抛物线式”分布。(4)不同季节间HPV感染率也有一定的差异(P<0.05),秋季感染率最高,为28.30%(712/2516)。(5)不同年份间HPV感染率也不同,2018年感染率为21.81%(1015/4654),2019年感染率为25.59%(717/2802),2020年感染率为29.40%(921/3133),HPV感染率随年份的推移呈上升趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。(6)2653例感染者中HPV基因型总检出频数为3570,其中高危型HPV检出频数为2667,低危型HPV检出频数为903。高危型HPV检出率居前五位的依次为HPV16、52、58、56、53,占高危型检出频数的比例分别为16.36%(436/2667)、15.15%(404/2667)、12.45%(332/2667)、7.91%(211/2667)、7.35%(196/2667)。低危型检出率居前三位的依次HPV61、81/43(两者检出频数相同)、6,占低危型检出频数的比例分别为23.70%(214/903)、13.84%(125/903)、13.73%(124/903)。(7)随着宫颈病变程度的增加,高危型HPV感染率也在逐渐增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同宫颈病变中均存在多重基因型感染,但是随着宫颈病变级别的增加多重基因型感染率并未出现逐级增加的现象,组间的比较差异不明显(P>0.05)。宫颈病变中以HPV16、58、52感染居多,随着宫颈病变级别的升高,HPV16的检出率在逐渐升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(8)九价疫苗(针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58基因型)可以覆盖宫颈癌中85.72%(宫颈癌组HPV6+11+16+18+31+33+45+52+58检出率)的基因型,但在本地区总体感染中仅覆盖46.55%(2653例感染者中HPV6+11+16+18+31+33+45+52+58检出率)的基因型。结论(1)青岛地区女性宫颈HPV的感染率较高,与季节、年龄均有一定的相关性。2018~2020年HPV感染率呈上升趋势。(2)感染多样化,以单一基因型感染为主,以高危型HPV感染居多。引起宫颈病变的HR-HPV以HPV16、58、52为主,HPV16是与宫颈病变发生密切相关的基因型,多重基因型感染率与宫颈病变的级别不相关。(3)预防宫颈癌应接种覆盖率更广的九价疫苗,而预防HPV的感染可根据本地区的特征研制更适合的疫苗。
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