CacyBP在胃癌发生中的作用及分子机制

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维持细胞内Ca2+稳态和钙信号正常传递对细胞生命活动具有重要意义。钙结合蛋白是调节细胞内Ca2+平衡及转导钙信号的关键分子。S100家族是钙结合蛋白中最大的亚族,该家族成员是通过与其结合的靶蛋白来发挥功能,已有研究发现S100与肿瘤的发生和转移关系密切,但分子机制不清。钙周期素结合蛋白(CacyBP)是最新发现的S100蛋白重要的靶分子。CacyBP蛋白分子量约30KDa,编码229个氨基酸。目前的研究发现CacyBP主要分布在神经组织中,能与S100家族的一些成员结合,并呈Ca2+依赖。CacyBP在神经细胞中有Ca2+依赖的核转位及磷酸化的现象,同时发现CacyBP/SIP是β-catenin泛素化降解途经中的泛素连接酶复合物的成员之一,可能参与了肿瘤发生和进展。本研究所先前的研究发现,CacyBP在胃癌耐药细胞系中表达上调,并有亚细胞定位的改变,提示CacyBP参与了胃癌的恶性表型。本实验旨在研究CacyBP在胃癌发生中的作用及其分子机制,探讨CacyBP转位及磷酸化的机制及与蛋白降解功能的联系,深入研究CacyBP的功能及调控机制对阐明S100-CacyBP介导的钙信号的传递及其生物学效应具有重要意义,也最终为阐明肿瘤发生的分子机制提供有益的补充。
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