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研究背景:各种病因所导致的慢性、进展性肾脏病的最终结果是肾间质纤维化是所有慢性肾脏病进行性发展的共同通路,是发展为肾功能衰竭的主要病理基础。目前已知肾间质纤维化涉及炎症反应、氧化应激反应增强、促/抑纤维化细胞因子失衡等多个环节。多项实验已证实转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)在动物实验性肾病和人的肾脏疾病纤维化过程中起着关键的作用。如何拮抗致纤维化细胞因子的不良作用已成为了解肾间质纤维化发生机制、寻求新治疗方法的重要途径。目的:观察甘草酸二胺联合前列地尔对对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏TGF-β1和CTGF表达的影响,及其对肾间质纤维化的保护作用,为防治肾间质纤维化提供实验依据。方法:建立单侧输尿管梗阻(UUO)动物模型,将120只大鼠随机分为假手术组、模型组、甘草酸二胺组、前列地尔组、甘草酸二胺加前列地尔组,每组24只。术后第7、14、21天每组各处死8只大鼠,测定其血清肌酐(CREA)水平;HE染色后观察肾间质病理变化,免疫组化法观察肾间质TGFβ1和CTGF的表达,酶联法测定血清TGF-β1、CTGF的浓度。结果:1.HE染色组织病理学观察:与假手术组相比,模型组大鼠梗阻侧肾组织出现肾小管上皮细胞空泡变性、坏死,部分肾小管出现萎缩、管腔扩张,肾间质出现水肿、炎性细胞浸润和纤维化。肾间质损伤指数明显高于同期假手术组及各治疗组(P<0.05),且呈现逐渐升高趋势。2.各时间点上计量指标变化:1)术后第14天时,模型组大鼠血清TGF-β1浓度为104.41±3.29ng/mL,假手术组为32.86±0.14ng/mL;术后第21天时,模型组大鼠血清TGF-β1浓度为142.25±8.01ng/mL,假手术组为32.94±0.53ng/mL.(两时间点上,两组对比差异均有统计学意义,P<0.05)2)术后第14天时,模型组大鼠血清CTGF浓度为183.93±4.69pg/mL,假手术组为105.31±0.31pg/mL;术后第21天时,模型组大鼠血清CTGF浓度为366.41±3.68pg/mL,假手术组为104.98±0.21pg/mL.(两时间点上,两组对比差异均有统计学意义,P<0.05)。3)术后第14天时,模型组大鼠TGF-β1在肾间质的表达为(16.48±0.47)%,假手术组为(3.07±0.08)%;术后第21天时,模型组大鼠TGF-β1在肾间质的表达为(34.89±0.58)%,假手术组为(3.07±0.09)%。(两时间点上,两组对比差异均有统计学意义,P<0.05)。4)术后第14天时,模型组大鼠CTGF在肾间质的表达为(7.01±0.44)%,假手术组为(0.99±0.15)%;术后第21天时,模型组大鼠CTGF在肾间质的表达为(14.74±0.74)%,假手术组为(0.98±0.23)%。(两时间点上,两组对比差异均有统计学意义,P<0.05)。5)甘草酸二胺加前列地尔组的肾间质损伤指数及TGF-β1、CTGF在肾间质的表达和血清中TGF-β1、CTGF的浓度在各时间点均明显低于其他治疗组(P均<0.01)。结论:甘草酸二胺联合前列地尔能改善UUO所致的肾间质纤维化,二者具有协同作用。其机制可能与下调肾组织的TGF-β1、CTGF表达有关。