粘附分子在血管牵拉性撕脱伤中的作用机理初探

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创伤是现代社会中危害人类健康和生命安全的主要病症之一,皮肤撕脱伤是常见的创伤,近年来其发生率有增加的趋势。常用的皮肤撕脱伤治疗方法为切除撕脱组织,植皮覆盖创面,这虽然能使伤口在短时间内愈合,但后遗畸形比较严重。另外一种方法是将有活力的撕脱组织原位缝合,如果能使其成活,则治疗效果明显优于植皮。可是,虽然撕脱组织伤后早期多数情况下有血液循环和活力,但后期常发生继发坏死。其继发坏死的主要原 摘 要 因之一是组织血管内缺血再灌注后的微血栓形成,因此探讨撕脱 组织血管内栋b血栓形成的原困,聊究皮肤撕脱伤组织坏死机理 的主要方向。18 7 7年俄国 ECk创立了血管吻合术,成为血管修复 史的一个里程碑。血管吻合方法、手术器材的更新及抗凝剂、血 管扩张剂、抗生素的出现和应用,使血管吻合后的栓塞率大幅下 降,许多有严重损伤的病例也救治成功。就断指损伤而言,牵拉性 撕脱损伤的病例比起其它的损伤因素所致的断指来说,其再植成 功率相对靴。血栓发生的原困,与内膜的损伤有密切的关系, 但发生的机理上有许多不明确的地方。 为此我们利用血管损伤模型,探讨牵拉性撕脱损伤对动、静 脉内膜的影响及其血管栓塞率的关系。用不同的牵拉力损伤大鼠 的股动、静脉,通过光镜、扫描电镜现察血管内腔的形态表现, 结果显示:血管损伤后,血管内膜出现不同类型的损伤、白细胞 粘附、血栓形成。发现牵拉性撕脱损伤的血管内膜有以下的表现, ①静脉分内皮细胞隆起型门厂 内皮细胞向管腔内鞭,表面呈 波浪状,内皮细胞之间有微小的裂隙出现;②散在的内皮细胞剥 离型(11厂 内皮细胞问裂隙明显,形成小孔状,内皮细胞与中层 分离(电镜观察有双层表现),裂隙处残留红细胞及白细胞,部分 内膜翻起;③广泛性内膜缺损型皿):内膜广泛缺损,中膜暴露, 第四军医大学博土学位论文.3 摘 要 纤维蛋白交织成网状,内含血小板、红细胞及白细胞。牵引力的 不同,内膜的损伤形态亦有差异,在609组病变以 I,11型为主; 709组以H型损伤为主,809以上组则以m型损伤为主。在同一血 管中,不同部位损伤程度也不同,以牵拉中心处损伤最重,越向 两边损伤越轻。内皮细胞脱落,内皮下组织中的胶原门V、V、 w、灿型)暴露,可以促进血,]、板的凝集;而损伤加重时,在中 膜的平滑肌细胞内存在着更强作用的胶原(I、m型)激化血小 板,使血小板显著变形、互相粘着形成血小板血栓。 动脉可归纳为二种损伤类型:内膜断裂型(I型):内膜全层 断裂,中膜完全暴露,上有少量的血小板及纤维,缺损边缘内膜 与中膜结合基本良好;内膜瓣状型(11型):缺损边缘处内膜从中 膜上剥离,向管腔内呈瓣状翘起,上有明显的附壁血栓。随着牵 拉力的增加11型损伤逐渐增多。内膜呈瓣状翻起,血液呈乱流时, 则易形成纤维蛋白网,产生白色血栓。 本实验又用免疫组化法和RT千CR法测定牵拉性撕脱伤血管的 CDI fo、E-选择素、P-选择素的表达,进一步研究撕脱伤血管损伤 的机理。从形态学现察发现静脉壁上有白细胞粘附、部分内膜下 有白细胞浸润;动脉壁血栓上也有白细胞的存在,进一步用免疫 组化证实CDI fo参与白细胞与血管内皮粘附。提示使用Mao< 第四军医大学博士学位论文4 摘 要 (CD与CD n b组成的整合素二聚体)单克隆抗体或者阻滞剂 抑制P删上CD18表达,可以减少白细胞对血栓形成的促进作用。 RT斗CR法可以检测到损伤血管有卜选择素的表达,牵拉力越 大,损伤越重,其表达越明显。免疫组化显示其表达于损伤的内 皮细胞表面,提示卜选择素与内皮细胞的损伤有关。同样发现牵 ’ 拉后血管上卜选择素的表达明显升高,在 1讣时达到高峰,24h 明显下降,与牵拉力呈正相关。免疫组化显示卜选择素表达于损 伤的内皮细胞表面及血栓中,提示内皮细胞上P-选择素活化、血 小板在损伤血管内滞留与血栓形成有关。 可以使用选择素单克隆抗体检测撕脱组织中的选择素的变化, 来间接判断组织损伤程度;也可用选择素的单抗或选择素受体类 似物岩藻多糖来增加撕脱皮瓣的咸活面积?
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