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背景肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,分子靶向药物阿帕替尼治疗HCC,已取得一定的临床疗效。阿帕替尼的抗肿瘤作用和不良反应与剂量的关系,相关的临床前动物实验、临床试验研究结论存在异议。大多数研究通过不同剂量的阿帕替尼治疗HCC来研究其关系,忽略了入组患者肝功能状态。已有研究显示阿帕替尼经肝脏代谢。针对不同程度的肝功能水平(Child-pugh分级)患者经阿帕替尼治疗后,血药浓度、临床疗效和不良反应的关系,需进一步研究。目的检测不同Child-pugh分级的肝细胞癌患者阿帕替尼的血药浓度,并对患者肝功能、实体瘤疗效和不良反应进行比较,探索不同Child-pugh分级的肝细胞癌患者对阿帕替尼代谢的影响以及各分级患者临床疗效、不良反应之间有无差异,指导临床合理用药。方法共纳入符合标准的患者36例,按照Child-pugh分级并结合中国肝癌分期,分为A组(Child A级+IIb期)、B1组(Child B级+IIIa期)、B2组(Child B级+IIIb期)。A组:共15例,B1组:共13例,B2组:共8例,所有患者年龄、性别、最大肿瘤直径、是否患高血压、体力状况评分、是否接受过TACE治疗及门静脉癌栓情况的比较差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者均口服阿帕替尼250mg/d,检测患者第一次应用阿帕替尼治疗前、用药后9小时和用药后7天的血药浓度,以及所有患者用药前和用药后1个月、3个月、6个月的谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平,并根据m-RECIST分期评估各组患者阿帕替尼治疗后的肿瘤缓解程度,并计算客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)。治疗期间,监测患者不良反应发生情况。统计实验数据,运用SPSS21.0软件分析比较各组患者肝功能、实体瘤疗效和不良反应。结果1.治疗后A组患者9h和7d的阿帕替尼平均血药浓度分别为124.95ng/mL、390.50ng/mL,B1组患者9h和7d的阿帕替尼平均血药浓度分别为150.07ng/mL、431.71ng/mL,B2组患者9h和7d的阿帕替尼平均血药浓度分别为174.79ng/mL、456.90ng/mL。2.3组患者组内比较四个不同时间点的ALT,AST和TBIL有显著差异(F值分别为:371.845、918.764、442.993,P<0.01);不同分组各个时间点的ALT、AST和TBIL水平存在显著差异(F值分别为:68.654、129.808、94.426,P<0.01);ALT、AST和TBIL水平变化程度存在显著差异(F值分别为:2.976、4.503、2.800,P<0.01)。3.3组ORR两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。A组和B2组DCR比较有统计学意义(P<0.05),A组和B1组DCR比较以及B1组和B2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。4.A组和B2组以及B1组和B2组不良反应总件数比较差异具有统计学意义(?~2值分别为:4.189、3.971,P<0.05),A组和B1组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组和B2组以及B1组和B2组III-IV级不良反应总件数比较差异具有统计学意义(?~2=4.373,P<0.05),A组和B1组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.经阿帕替尼治疗的肝细胞癌患者,Child-pugh分级越高,一定时间阿帕替尼血药浓度较高。2.阿帕替尼改善了肝细胞癌患者的肝功能以及提高了患者的疾病控制率和客观缓解率,特别是Child-pugh分级较低的患者,肝功能好转更加显著,同时实体瘤疗效更好。3.阿帕替尼治疗期间,不良反应程度较轻,特别是Child-pugh分级较低的患者,所发生不良反应更少且易控制。