研究背景：随着我国人口老龄化程度日益加剧，包括各种动静脉血栓形成、肺动脉栓塞、继发于房颤（AF）的脑栓塞等血栓性疾病在老年人群中的发生率不断上升。流行病学调查显示，老年内科住院患者静脉血栓的患病率达9.7%，其中肺栓塞为1.9%，尤其是高龄老年患者为静脉血栓栓塞性疾病高危人群。然而，目前在国内，大多数内科住院老年患者没有进行静脉血栓栓塞（VTE）的预防性治疗。国外资料显示也仅有40%的血栓高危患者接受了预防治疗，我国接受预防治疗的比率仅为13%～20%。及时合理的抗血栓治疗，尤其是抗凝治疗，是防治严重血栓事件的重要措施。目前广泛应用于临床的抗凝药物主要有静脉或皮下注射的肝素类及口服的华法林等。虽然这些抗凝药物对血栓性疾病的防治发挥了重要作用，但在临床应用中却存在很多弊端，如高龄老年患者多并存肝肾功能减退、易出血倾向、肝素既不能口服应用，也不适宜长期应用、华法林治疗安全窗口狭窄、与多种药物或食物可发生相互作用、必须通过频繁监测国际标准化比率(INR)来调整剂量等。针对目前抗凝治疗的重要性及现有药物的局限性，研制安全、方便的新型抗凝药物对抗凝治疗具有重要意义，近年研发上市的直接Xa因子抑制剂利伐沙班(rivaroxaban)，口服方便，较少受食物及药物的相互影响，不需频繁进行抽血监测，有望在高龄老年患者中成为具有广泛应用前景的抗血栓药物。研究目的：对比研究利伐沙班和华法林对高龄老年血栓性疾病防治的有效性和安全性，为利伐沙班防治高龄老年血栓栓塞性疾病提供理论和临床依据。研究方法：试验分为利伐沙班对高龄老年急性静脉血栓的治疗研究和血栓性疾病高危患者的预防研究两部分。所有入选患者接受相应治疗后随访观察12个月，监测治疗前、治疗1个月、治疗3个月、治疗6个月和治疗12个月时血红蛋白、血小板、凝血功能、终点事件及肝肾功能。试验中主要疗效终点是全因死亡，再发或新发静脉血栓，肺栓塞和脑血管事件，心血管事件；主要安全终点包括大出血或有临床意义的出血，肝肾功能严重恶化。1、选取2012年3月至2014年3月在我院住院治疗的老年急性下肢静脉血栓患者82例，平均年龄81.5±5.6岁，至2014年3月已全部完成随访。将入选患者随机分为利伐沙班组和华法林组，利伐沙班组39例，男30例，女9例，先给予低分子肝素联合利伐沙班10mg，口服，1/日，治疗3天，之后单独应用利伐沙班10mg，口服，1/日；华法林组43例，男34例，女9例，给予低分子肝素联合口服华法林治疗，待INR稳定在1.6～2.5（平均INR2.04±0.42）时，停用低分子肝素，继续口服华法林，并监测INR，使INR保持在1.6～2.5。2、选取2012年3月至2014年3月在我院住院治疗的老年静脉血栓高危患者90例，平均年龄82.4±5.5岁，至2014年3月已全部完成随访。入选患者随机分为利伐沙班组和华法林组，利伐沙班组44例，男34例，女10例，给予口服利伐沙班10mg，1/日；华法林组46例，男38例，女8例，给予口服华法林，并监测INR，使其稳定在1.6～2.5。结果:1、静脉血栓治疗患者中，两组患者急性血栓均消失，且均未出现新发或再发静脉血栓、肺栓塞和死亡。华法林组在治疗1个月、3个月、6个月和12个月时平均INR分别为1.98±0.44、2.04±0.53、2.03±0.49和2.01±0.46。随访观察期间，华法林组6个月时发生急性冠脉综合征1例，发生率为2.33%，利伐沙班组6个月时发生大便潜血阳性3例，发生率为7.69%，华法林组3个月和6个月发生大便潜血阳性各3例，发生率为13.95%，两组间疗效性和安全性差异无统计学意义。随访期间，血红蛋白、血小板、凝血功能和肝肾功能在利伐沙班组随访观察期间以及利伐沙班组和华法林组之间均无显著变化。2、血栓高危预防患者，研究期内均未出现死亡。华法林组在治疗1个月、3个月、6个月和12个月时平均INR分别为2.02±0.46、1.98±0.54、2.03±0.56和2.04±0.46。随访观察期间，利伐沙班组6个月和12个月时各发生无症状静脉血栓1例，发病率4.55%，华法林组3个月和6个月时分别发生无症状静脉血栓2例和3例，6个月时发生肺栓塞2例，血栓事件发病率15.22%；利伐沙班组3个月时发生咯血1例，6个月时发生大便潜血阳性2例，发病率为6.82%，华法林组3个月和6个月发生大便潜血阳性各2例，发病率为8.70%，两组间疗效性和安全性差异无统计学意义,但从具体事件分析，华法林组发生严重血栓事件的例数却明显多于利伐沙班组。随访期间，血红蛋白、血小板、凝血功能和肝肾功能在利伐沙班组随访观察期间以及利伐沙班组和华法林组之间均无显著变化。结论：利伐沙班口服是防治高龄老年血栓栓塞性疾病的有效方法，每日10mg利伐沙班是高龄老年血栓性疾病预防和治疗的安全有效剂量，利伐沙班疗效与华法林相当，但治疗更简便、依从性更好、安全性高。