依普拉芬在笼养蛋鸡体内的药物动力学及残留分析

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依普拉芬(Ipriflavone,IP,7-异丙氧基异黄酮),人工合成的异黄酮衍生物,属于植物雌激素,具有雌激素样作用,是一种能有效预防和治疗骨质疏松症的新型药物。依普拉芬在人和动物体内能产生多种代谢产物:MⅠ-MⅦ,动物体内主要的代谢产物是7-羟基异黄酮(MⅠ)。本文建立了依普拉芬(IP)及其主要代谢产物7-羟基异黄酮(MⅠ)在鸡体内的检测方法,改良的反相高压液相色谱法观察了依普拉芬在蛋鸡体内的吸收、分布、代谢、消除情况,系统的研究其在蛋鸡体内的药代动力学规律,得出相关的药代动力学主要参数;确定IP在蛋鸡体内的标志残留物和残留靶组织;对IP在蛋鸡组织及鸡蛋中的残留进行了初步的分析,为制定休药期,提供残留监控技术提供理论依据。实验研究分为两大部分: 试验Ⅰ 依普拉芬在笼养蛋鸡体内的药物动力学研究 12羽58周龄ISA笼养蛋鸡,每只鸡灌服3mg的IP,给药后0、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、9.0、12.0、24.0、48.0h于鸡的翅静脉采血,用高压液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测各个时段血液中IP的含量,研究IP在笼养蛋鸡体内的药代动力学规律,阐明IP在蛋鸡体内的主要代谢途径,大致的分布情况,吸收和排泄程度及速度:确定IP在蛋鸡体内的标志残留物和残留靶组织。结果表明:口服灌药,血浆的药时数据符合口服吸收二室模型,其主要药代动力学参数:半衰期(T1/2)3.10h,达峰时间(Tmax)2.82h,达峰浓度(Cmax)11.91ng/mL,t1/2(ka)1.10h,速率常数k210.04,k120.19,药时曲线下面级(AUC)8594.58 ng/mL。 试验Ⅱ 依普拉芬在蛋鸡组织及鸡蛋中的残留分析 60羽58周龄ISA笼养蛋鸡,随机分成三组,A组40只,为组织残留检测组;B组10只,为蛋残留检测组;C组10只,为对照组。基础日粮预饲一周后,在A组、B组的基础日粮中添加25ppm依普拉芬,C组继续饲喂基础日粮,实验为期12周。研究依普拉芬在蛋鸡组织及鸡蛋中的残留分析,确定IP在蛋鸡体内的休药期。结果表明:停药后,组织内药物残留的含量逐渐降低,代谢速度顺序为肾>肝>肌肉。用
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