胃癌是危害人类健康最严重的恶性肿瘤之一。目前，胃癌主要治疗方法有手术治疗、放化疗及生物学治疗等。手术与辅助治疗的有效性主要是针对比较局限的原位癌，胃癌的致死性绝大部分归因于肿瘤的转移。因此，探索与胃癌的增殖转移相关的关键分子及其对胃癌发展的作用机制或许可以帮助我们早期诊断并预测胃癌的进展，从而降低胃癌的致死率。转录因子FOXO家族被认为在肿瘤的发生发展中起到重要作用。我们在前期研究中发现，转录因子FOXO4在转移的结肠癌组织中相对于原位结肠癌组织表达降低。我们推测：FOXO4是否也参与了胃癌的发生发展，它会不会成为胃癌发展的关键分子呢？若其与胃癌的发生相关，其对胃癌具体作用机制又是怎样的呢？因此，研究FOXO4在胃癌发生中的作用，并探索其具体作用机制，将有助于我们进一步深入了解胃癌的发生发展机制。目的：1.研究FOXO4在胃癌组织及细胞系表型中的作用，探讨FOXO4在胃癌及转移的组织及细胞系中的表达变化；2.构建FOXO4过表达和低表达的胃癌细胞亚系，研究FOXO4在体内、体外对胃癌转移的影响；3.进一步探索FOXO4对胃癌转移的作用以及机制。方法：1.通过免疫组化、组织芯片、免疫印迹（Western blot）以及实时定量PCR分别验证FOXO4在相应组织及细胞系水平的表达变化。2.构建FOXO4过表达慢病毒载体及其低表达寡核苷酸载体，并分别将其转染入相应的胃癌细胞系（SGC-7901和BGC-823）中，利用Western blot和RT-PCR来验证转染效率。3.通过细胞增殖MTT实验、平板克隆、划痕实验以及高内涵实时监测对比分析FOXO4对胃癌细胞运动的影响，从功能学水平验证FOXO4对胃癌增殖及转移的影响。4.通过裸鼠皮下成瘤实验以及裸鼠尾静脉注射FOXO4过表达的胃癌细胞系与对照细胞系，并定期进行裸鼠成像，体内监测FOXO4对胃癌增殖、转移及预后的影响。5.通过生物信息学等方法预测FOXO4对胃癌可能的影响机制，利用RT-PCR，western blot以及细胞免疫荧光进行验证。结果：1.FOXO4在胃癌组织和细胞系相对于正常的胃黏膜表达下调，且其在有淋巴结转移的胃癌组织中相对于原位癌也有显著低表达（p<0.05）。2.体外转染FOXO4过表达的慢病毒后，可明显增加亲本胃癌细胞系SGC-7901中FOXO4的表达量；转染FOXO4小干扰RNA后可有效降低其在胃癌细胞系BGC-823中的表达。3. FOXO4过表达的胃癌细胞系7901-FOXO4其增殖及转移能力明显下降，而干扰FOXO4表达后的胃癌细胞系BGC-823-siFOXO4其增殖转移能力相对较强（p<0.05）。4. FOXO4过表达的胃癌细胞系7901-FOXO4其在裸鼠皮下成瘤能力相对于亲本细胞SGC-7901较低，且其在裸鼠尾静脉注射后远处转移能力也相对较弱。5. RT-PCR及细胞免疫荧光结果证实： FOXO4过表达的胃癌细胞系7901-FOXO4中vimentin表达相对亲本细胞明显降低，且E-cadherin表达相对增加。结论：1.转录因子FOXO4在胃癌细胞系及胃癌组织中表达有明显降低；2.体内外研究均证实转录因子FOXO4对胃癌的增殖和转移产生了明显的抑制作用；3.FOXO4对胃癌转移的抑制作用机制在部分程度上与其抑制了EMT的发生相关，具体机制有待于后面进一步深入研究。