背景和目的:三丁基锡（Tributyltin）是一类具有杀菌防污、防水阻燃作用的有机锡化合物,被广泛运用于轮船涂料、木材防腐和食品包装等领域。大量文献报道三丁基锡通过食物链、水体、生活用品等进入人体,引起内分泌干扰、免疫抑制、肝肾毒性、黏膜损伤等危害。作为一种典型的环境雄激素,三丁基锡使雌性腹足类动物出现雄性特征的叠加,产生性畸变,由此引发人们对其生殖毒性的关注。已有的研究发现,三丁基锡导致雄性睾丸下降延迟、精子畸形率增加、性腺发育异常;其还抑制雌性排卵功能,减少黄体数目,促进卵泡闭锁,使子宫内膜纤维化。三丁基锡宫内暴露将导致胎儿体重下降、流产等不良妊娠结局的发生。子宫蜕膜化是子宫内膜容受性的一部分,为胚胎植入和胎儿生存提供必要的条件,子宫蜕膜化障碍将导致妊娠失败。三丁基锡暴露出现的不良妊娠结局是否由于子宫内膜蜕膜化障碍所致,目前尚不清楚。故本研究拟探讨妊娠早期三丁基锡暴露对小鼠子宫蜕膜化的影响及其作用机制。方法:在正常妊娠或假孕状态下,从妊娠第1天至妊娠第8天,通过灌胃方法给予孕鼠不同剂量的三丁基锡（0 mg/kg/day,对照组;0.2 mg/kg/day,低剂量组;2mg/kg/day,高剂量组）,于第8天下午16:00处死小鼠,收集血清、子宫、卵巢等实验标本。然后通过HE染色、免疫组织化学、实时荧光定量PCR、放射免疫和免疫印迹等方法,观察三丁基锡暴露对小鼠子宫蜕膜化的影响及其作用机制。结果:1.与对照组相比,低剂量三丁基锡对小鼠胚胎植入数和妊娠子宫重量均没有明显影响,但高剂量的三丁基锡可显著减少胚胎植入数和妊娠子宫重量。另外,低剂量三丁基锡对人工诱导蜕膜化子宫重量也没有明显影响,但高剂量的三丁基锡显著减少了人工诱导蜕膜化子宫重量。2.HE染色结果显示,在正常妊娠和假孕状态下,与对照组相比,低剂量和高剂量的三丁基锡均显著减少小鼠子宫多核化蜕膜细胞数。3.免疫组化结果显示,在正常妊娠和假孕状态下,与对照组相比,三丁基锡可显著减少小鼠子宫蜕膜PCNA阳性细胞数。4.在正常妊娠和假孕状态下,三丁基锡处理可明显降低子宫cyclin D3和Prl8a2 m RNA表达水平。免疫组化染色结果显示,三丁基锡处理可显著降低子宫蜕膜cyclin D3和Desmin蛋白的表达水平。5.放射免疫分析显示,正常妊娠状态下,低剂量三丁基锡对血清E2水平无明显影响,但显著降低了血清P4水平。高剂量三丁基锡使血清E2水平显著减少,但对血清P4水平无明显影响。另外,免疫组化染色结果显示,在正常妊娠和假孕状态下,三丁基锡处理均显著降低子宫蜕膜细胞ER蛋白和PR蛋白的表达水平。6.在正常妊娠和假孕状态下,高剂量的三丁基锡可显著性降低小鼠子宫的GSH、CAT和SOD的含量,同时显著增加了H2O2和MDA的浓度。7.在正常妊娠和假孕状态下,高剂量的三丁基锡可显著性增加小鼠子宫铁的含量和COX-2蛋白的表达量,同时降低GPX4蛋白的表达水平。结论:妊娠早期三丁基锡暴露可明显抑制小鼠子宫内膜蜕膜化,其作用机制可能涉及内分泌功能紊乱、氧化应激和铁死亡。