醒胰降糖灵治疗消渴病的理论与实验研究

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目的:探讨醒胰降糖灵对消渴病大鼠血糖、胰岛素、血IFN-Y、IL-4及胸腺、脾脏免疫器官指数和胰脏组织结构的影响。 方法:选用SPF级wistar大鼠60只,随机分为正常对照组16只和糖尿病造模组44只。糖尿病造模组用一次性大剂量腹腔注射链脲佐菌素,并连续皮下注射甲状腺素7d法造成肾阴虚型糖尿病模型。至14d,随机抓取正常对照组8只大鼠作为空白组,糖尿病造模组8只作为模型组。将两组大鼠摘取眼球取血,1ml测血糖,其余用放免法测其血浆cAMP、cGMP含量。若模型组大鼠cGMP含量降低、cAMP/cGMP比值明显升高,并且血糖值均大于11.0mmol/L,则提示实验性糖尿病大鼠造模成功。选取造模成功的24只大鼠称重,按体重编号依照随机数字表法分为3组,分别为模型对照组、二甲双胍组、醒胰降糖灵组。各组动物分别灌胃药物或生理盐水,灌胃剂量按人与大鼠体表面积比,按临床15倍的剂量折算成大鼠等效计量。空白对照组、模型对照组分别灌服等体积(10ml/kg)生理盐水;二甲双胍组每日灌服盐酸二甲双胍片的水溶剂0.4g/kg;醒胰降糖灵组每日灌服醒胰降糖灵25.11g/kg,1次/d,连续灌胃21d后,禁食≥10h,腹腔注射2%戊巴比妥钠生理盐水溶液40mg/kg麻醉,取样测定相关指标。 结果:与空白组比较,模型组cGMP含量降低、cAMP/cGMP比值明显升高,且血糖值均大于11.0mmol/L,说明造模成功。与模型对照组比较,醒胰降糖灵组空腹血糖明显下降,胰岛素、胰岛素敏感指数均有明显升高,可明显降低血清IFN-Y,提高IFN-Y/IL-4及胸腺、脾脏免疫器官系数。镜下观察可见,正常组切片胰岛细胞数目较多,轮廓规则整齐,胰岛内细胞排列整齐,胞浆饱满,细胞界限清楚。模型组切片胰岛数目减少,胰岛内形态欠规则,细胞排列紊乱,常有细胞缺失、塌陷。在400倍镜下还可更清楚地看到以下形态:正常组织切片胰岛内充满蓝色的β细胞分泌颗粒,细胞排列紧凑、整齐,分布均匀。模型组切片胰岛内β细胞有严重的脱颗粒现象。少数细胞塌陷、缺失,排列不规则。二甲双胍和醒胰降糖灵治疗组均有不同程度的改观。 结论:醒胰降糖灵可降低血糖,增强胰岛素敏感性,并通过下调TH1型细胞因子(IFN-Y)的含量,提高胸腺及脾脏免疫器官指数及IFN-Y/IL-4比值,增强机体的免疫功能,发挥对胰岛β细胞保护作用,可能是阻抑糖尿病的机理之一。
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