心理因素对辅助生殖孕妇分娩方式及子代出生结局的影响

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【背景】育龄期女性由于妊娠和分娩会发生许多生理和社会心理变化,更容易出现或复发心理问题。其中抑郁和焦虑在孕期最常见,据世卫组织报道孕妇孕期焦虑、抑郁发病率为8–10%,同时有60%孕期抑郁的孕妇往往伴发其他心理问题,其中焦虑占80%。越来越多的研究表明孕期抑郁或焦虑的母亲剖宫产(caesarean section,CS)分娩风险更高,其子代更可能发生不良出生结局,主要包括低出生体重(low birth weight,LBW)和早产(preterm birth,PTB)。孕期心理因素影响不良围产期结局的机制可能基于下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA),高水平的肾上腺素暴露下,交感神经系统激活并影响子宫肌肉收缩,同时儿茶酚胺释放增加会导致胎盘灌注不足,进而增加子代不良出生结局风险。尽管基于自然妊娠人群的研究已经表明,心理因素对于剖宫产的临床决策、子代不良出生结局有显著影响,然而目前尚未有研究对ART孕妇围产期结局与孕期心理因素的关系进行探讨。据统计,不孕不育影响着全球约9-15%的育龄夫妇,在中国,高达15-20%的育龄期妇女不孕。随着不孕不育的人群逐年增加,辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)已成为治疗不孕不育最重要的方法并得到了广泛应用,目前中国已有超出40万的新生儿借助ART出生。已有研究表明相比自然受孕,由于不孕以及对子代健康的担忧等原因,借助ART受孕的孕妇孕期心理情况更差,更容易发生焦虑或抑郁症状。此外,ART受孕孕妇较自然受孕孕妇剖宫产率更高,同时,其子代发生早产或低出生体重的风险更高。亟需研究探讨ART孕妇孕期孕早、孕中和孕晚各时期心理因素对分娩方式,子代早产及低出生体重的影响。因此,我们开展了一项前瞻性纵向研究,以深入探讨ART孕妇孕期心理因素对无指征剖宫产及早产、低出生体重的影响。【方法】我们在江苏出生队列研究中进行了一项前瞻性研究,我们纳入了2016年8月至2019年5月期间所有通过ART妊娠孕满20周的1825名妇女。我们通过现场问卷随访、医院电子病历收集和电话随访收集基线和暴露信息。通过检索临床生殖医学管理系统、医院信息系统获取分娩方式、早产、低出生体重结局变量。无临床指征的剖宫产按照国际疾病分类第10版(International Classification of Diseases,ICD-10)进行编码。在对相关文献进行整理和总结后,分别纳入协变量进行分析。在江苏出生队列中,本研究实施过程中严格的质量控制保证了我们研究结果的可信度。我们根据不同分娩方式及出生结局比较纳入研究人群的产妇特征分布。然后我们分析了孕期心理对分娩方式和出生结局的影响,并采用泊松回归模型计算风险比(risk ratio,RR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。【结果】最终分析共包括400个无指征剖宫产分娩的孕妇和458个阴道分娩的孕妇。相比阴道分娩,无指征剖宫产分娩的孕妇年龄更大,孕前超重或肥胖的比例更高,妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)、妊娠期高血压(gestational hypertension,GH)、复苏周期的比例更高。单因素分析表明孕晚期抑郁增加无指征剖宫产风险(粗RR:1.52,95%CI:1.1–2.08),除此之外,孕晚期抑郁伴发焦虑症状也会增加无指征剖宫产风险(粗RR:1.93,95%CI:1.14–3.26)。另外,任一心理症状持续时间达到最长时间也会影响分娩方式(粗RR:1.93,95%CI:1.14–3.26)。在多因素泊松回归中,在调整女方年龄,平均年收入,孕前BMI,教育水平,产次,妊娠期糖尿病,妊娠期高血压,周期类型,受精方式后,孕晚期抑郁仍然增加无指征剖宫产风险(调整后RR:1.46,95%CI:1.05–2.02)。当考虑到整个孕期的心理情况时,无论是否调整协变量,混合效应模型分析表明心理情况差将增加无指征剖宫产风险。本研究中早产发生率为8.7%,低出生体重发生率为5.0%。涉及到早产为结局时,一共纳入114个早产和1196个非早产进入最终分析。和非早产组相比,早产组孕期喝酒的孕妇比例更高。涉及到低出生体重为结局时,一共纳入65个低出生体重和1245个非低出生体重进入最终分析。和非低出生体重组相比,低出生体重组孕前超重或肥胖的孕妇比例更高。除了上述协变量,在两组研究人群中其他的基线信息无差异。单因素分析表明孕晚期抑郁会增加早产(粗RR:2.36,95%CI:1.29–4.31)和低出生体重的风险(粗RR:3.32,95%CI:1.57–7.04)。另外,孕期任一心理症状持续时间不会影响早产或低出生体重。在多因素泊松回归中,在调整女方年龄,平均年收入,孕前BMI,教育水平,产次,妊娠期糖尿病,妊娠期高血压,周期类型,受精方式后,孕晚期抑郁会增加早产(调整后RR:2.21,95%CI:1.2–4.06)和低出生体重的风险(调整后RR:3.16,95%CI:1.47–6.79)。当考虑到整个孕期的心理情况时,调整潜在的协变量后,心理与早产或低出生体重无关。【结论】我们的研究结果表明ART孕妇中,孕晚期抑郁症状会增加无指征剖宫产、早产及低出生体重的风险。另外,我们的结果表明,整个孕期较差的心理情况对无指征剖宫产有影响,对早产及低出生体重无影响。因此,应重视孕产妇的心理,针对孕期心理问题的筛检和控制政策可能会降低无指征剖宫产的发生,且有助于改善出生结局。
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