前列地尔联合乌司他丁对小儿体外循环后肺损伤保护机制的临床研究

来源 :温州医学院 温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jugc007
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目的:观察小儿体外循环后肺功能的损伤情况及前列地尔(Lipo-PGE1)和(或)乌司他丁(Ulinastatin)的干预性治疗的效果及可能的作用机制,为临床找寻一种实用、有效的肺保护方法。 方法:选择2006年10月至2007年10月问择期行体外循环下先天性心脏病矫治术患儿58例,年龄100d~9y,体重5~22kg,全部为房缺、室缺或房室缺病儿,所有病例术前心脏彩色多普勒提示肺动脉压力均小于30mmHg。将患儿随机分为四组:对照组(C组)、前列地尔组(P组)、乌司他丁组(U组)、前列地尔联合乌司他丁组(PU组)。其中P组15例,C组12例,U组17例,PU组14例。P组患者体外循环预充液中加入前列地尔10ng/ml,并于麻醉诱导后即从中心静脉持续泵入前列地尔10ng·kg-1·min-1至手术结束。U组体外循环预充液中分次加入乌司他丁2万u/kg。PU组为预充液中加入PGE-110ng/ml和分次加入乌司他丁2万u/kg,同时麻醉诱导后即从中心静脉泵注PGE-110ng/kg/min,持续至术毕。C组则在相同的时间注入等量生理盐水以对照。术毕患儿入ICU,自主呼吸恢复良好后拔除气管导管,生命体征稳定后送回胸外科病房。术中连续监测ECG、HR、SpO2、MAP。四组分别于麻醉诱导后CPB前(T1)、主动脉开放30分钟(T2)、2小时(T3)、6小时(T4)、24小时(T5)五个时点采集桡动脉血作血气分析并计算氧合指数(OI)、肺泡动脉氧分压差(A-aDO2)和呼吸指数(RI),于T1、T2、T3监测吸入氧浓度、气道峰压、呼气末正压并计算肺顺应性(Cd)。同时测量桡动脉血血浆中性粒细胞(PMN)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8),白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量。记录患儿机械通气时间和ICU留治时间。 结果: 1.四组血流动力学变化四组间比较,MAP和HR在T1、T2、T3、T4和T5五个时点均未见显著差异(P>0.05)。 2.肺功能变化(1)Cd比较:与CPB前相比,C组患儿T2和T3两个时点Cd均有下降。其中C组患儿T2时Cd下降明显(P<0.05)。CPB后,Cd指标P组和U组均高于C组,但差异无显著性(P>0.05),PU组高于C组(P<0.01)。(2)OI:与CPB前相比,四组患儿OI均有下降,其中C组、P组在T2明显下降(P<0.05),U组与PU组组内各时间点无显著性差异(P>70.05)。与C组相比,在T2时P组、U组和PU组OI值明显高于C组(P<0.05)。三个用药组间无显著性差异。(3)RI:CPB后四组患儿的RI值也均有升高,其中C组在T2和T4均明显升高(P<0.05),P组,U组在T2、T3均明显升高(P<0.05)。与C组相比,P组,U组,PU组在T2时RI值明显低于C组(P<0.05)。(4)A-aDO2:CPB后四组患儿A-aDO2均有升高,其中C组、P组在T2均明显升高(P<0.05)。P组、U组和PU组在T2时A-aDO2明显低于C组(P<0.05)。(5)机械通气时间和ICU留治时间:与C组相比,其他三组在机械通气时间上短于C组,其中PU组明显短于C组(P<0.05)。ICU留治时间四组间无明显差异。 3.血PMN变化CPB前血液PMN四组间无明显差异(P>0.05),四组病人在T2、T3、T4和T5时均显著升高(P<0.05)。与C组比较,其他三组血液中PMN的测定值在T3时点明显降低(P<0.05)。 4.围术期血浆IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、MMP-9的变化CPB前各检测指标四组间无明显差异,CPB后各检测指标均较CPB前均显著升高(P<0.05)。P组,U组、PU组血浆IL-6、TNF-α的水平在T2时较C组明显降低(P<0.05),这三组血浆IL-8的水平在T2、T3时P组、U组、PU组较C组明显降低(P<0.05)。P组各时点血浆IL-10、MMP-9的水平与C组无明显差异(P>0.05)。U组、PU组患儿血浆IL-10、MMP-9水平在T2、T3明显高于C组(P<0.05),但U组和PU组组间无明显差异(P>0.05)。 结论:CPB能引起小儿全身性炎症反应,表现为中性粒细胞激活、细胞因子及MMP-9的释放,并引起肺功能障碍。CPB中同时使用前列地尔和乌司他丁可有效减轻肺损伤,其机制与抑制中性粒细胞激活及细胞因子释放有关。
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