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目的:观察小儿体外循环后肺功能的损伤情况及前列地尔(Lipo-PGE1)和(或)乌司他丁(Ulinastatin)的干预性治疗的效果及可能的作用机制,为临床找寻一种实用、有效的肺保护方法。
方法:选择2006年10月至2007年10月问择期行体外循环下先天性心脏病矫治术患儿58例,年龄100d~9y,体重5~22kg,全部为房缺、室缺或房室缺病儿,所有病例术前心脏彩色多普勒提示肺动脉压力均小于30mmHg。将患儿随机分为四组:对照组(C组)、前列地尔组(P组)、乌司他丁组(U组)、前列地尔联合乌司他丁组(PU组)。其中P组15例,C组12例,U组17例,PU组14例。P组患者体外循环预充液中加入前列地尔10ng/ml,并于麻醉诱导后即从中心静脉持续泵入前列地尔10ng·kg-1·min-1至手术结束。U组体外循环预充液中分次加入乌司他丁2万u/kg。PU组为预充液中加入PGE-110ng/ml和分次加入乌司他丁2万u/kg,同时麻醉诱导后即从中心静脉泵注PGE-110ng/kg/min,持续至术毕。C组则在相同的时间注入等量生理盐水以对照。术毕患儿入ICU,自主呼吸恢复良好后拔除气管导管,生命体征稳定后送回胸外科病房。术中连续监测ECG、HR、SpO2、MAP。四组分别于麻醉诱导后CPB前(T1)、主动脉开放30分钟(T2)、2小时(T3)、6小时(T4)、24小时(T5)五个时点采集桡动脉血作血气分析并计算氧合指数(OI)、肺泡动脉氧分压差(A-aDO2)和呼吸指数(RI),于T1、T2、T3监测吸入氧浓度、气道峰压、呼气末正压并计算肺顺应性(Cd)。同时测量桡动脉血血浆中性粒细胞(PMN)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8),白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量。记录患儿机械通气时间和ICU留治时间。
结果:
1.四组血流动力学变化四组间比较,MAP和HR在T1、T2、T3、T4和T5五个时点均未见显著差异(P>0.05)。
2.肺功能变化(1)Cd比较:与CPB前相比,C组患儿T2和T3两个时点Cd均有下降。其中C组患儿T2时Cd下降明显(P<0.05)。CPB后,Cd指标P组和U组均高于C组,但差异无显著性(P>0.05),PU组高于C组(P<0.01)。(2)OI:与CPB前相比,四组患儿OI均有下降,其中C组、P组在T2明显下降(P<0.05),U组与PU组组内各时间点无显著性差异(P>70.05)。与C组相比,在T2时P组、U组和PU组OI值明显高于C组(P<0.05)。三个用药组间无显著性差异。(3)RI:CPB后四组患儿的RI值也均有升高,其中C组在T2和T4均明显升高(P<0.05),P组,U组在T2、T3均明显升高(P<0.05)。与C组相比,P组,U组,PU组在T2时RI值明显低于C组(P<0.05)。(4)A-aDO2:CPB后四组患儿A-aDO2均有升高,其中C组、P组在T2均明显升高(P<0.05)。P组、U组和PU组在T2时A-aDO2明显低于C组(P<0.05)。(5)机械通气时间和ICU留治时间:与C组相比,其他三组在机械通气时间上短于C组,其中PU组明显短于C组(P<0.05)。ICU留治时间四组间无明显差异。
3.血PMN变化CPB前血液PMN四组间无明显差异(P>0.05),四组病人在T2、T3、T4和T5时均显著升高(P<0.05)。与C组比较,其他三组血液中PMN的测定值在T3时点明显降低(P<0.05)。
4.围术期血浆IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、MMP-9的变化CPB前各检测指标四组间无明显差异,CPB后各检测指标均较CPB前均显著升高(P<0.05)。P组,U组、PU组血浆IL-6、TNF-α的水平在T2时较C组明显降低(P<0.05),这三组血浆IL-8的水平在T2、T3时P组、U组、PU组较C组明显降低(P<0.05)。P组各时点血浆IL-10、MMP-9的水平与C组无明显差异(P>0.05)。U组、PU组患儿血浆IL-10、MMP-9水平在T2、T3明显高于C组(P<0.05),但U组和PU组组间无明显差异(P>0.05)。
结论:CPB能引起小儿全身性炎症反应,表现为中性粒细胞激活、细胞因子及MMP-9的释放,并引起肺功能障碍。CPB中同时使用前列地尔和乌司他丁可有效减轻肺损伤,其机制与抑制中性粒细胞激活及细胞因子释放有关。