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食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一。肿瘤的发生是一个十分复杂的多因素,多基因,多阶段的过程,在食管癌癌变机制的研究中,对癌基因的研究已有不少报道,但对抑癌基因研究的介绍甚少,探讨原发性食管癌中抑癌基因的变化,有助于全面阐明食管癌癌变机制,为病因与预防提供科学依据,大量的代谢流行病学与分子流行病学研究表明:亚硝胺类化合物是林县食管癌的主要病因,但其病因与癌变的分子机制尚未弄清。我们应用分子生物学技术如:PCR分析,直接测序分析,Southern blot杂交,甲基化分析,DNA聚合酶指纹分析等方法,研究林县原发性食管癌组织中抑癌基因Rb,p53,APC,MCC分子结构的改变,并与NMBzA处理恒河猴、人胎儿食管上皮及诱发的人胎儿食管上皮癌对比观察亚硝胺致癌物对这些抑癌基因的影响,通过人原发性食管癌与NMBzA处理的猴与人胎儿食管上皮抑癌基因变化的相关性,从分子水平上论证食管癌的亚硝胺病因和食管癌发生机制,对明确食管癌病因,制定预防措施和探索基因诊断与治疗的途径,均具有重要意义。 1.p53基因的变化 1)用Southern blot方法分析了35例原发性食管癌和27例食管癌旁上皮组织中的p53基因,发现食管癌组织中p63基因结构改变,占14.5%2例缺失,3例p53基因重排,占7.4%(2/27)食管癌旁组织中有1例p53基因缺失与一例重排结构性改变。