复杂网络分析揭示肺癌的生物标志物

来源 :兰州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yeyeh
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
非编码RNA(Non-coding RNA,ncRNA)从器官发育到癌症恶化的大量生物过程中都发挥不可或缺的作用。这些RNA构成了肿瘤学内源性竞争RNA(Competing endogenous RNA,CeRNA)假说的基本组成部分。该假说为探索不同类型癌症的机制和演化提供了复杂网络的研究视角。这个领域之前的工作主要集中在静态CeRNA网络。癌症的发展过程中,潜在的CeRNA网络很难保持不变,因此我们研究了CeRNA网络的动态变化。将肺腺癌(Lung adenocarcinoma,LUAD)作为一个研究原型案例,对LUAD四个顺序演化期型,基于长链非编码RNA(Long non-coding RNAs,lncRNAs)、微RNA(microRNA,miRNA)、信使RNA(messenger RNA,mRNA)多组学数据,通过RNA的差异化表达分析、基于碱基互补配对原理匹配microRNA靶目标、援引CeRNA假说选取RNA之间表达量的负相关方法,来构建四个期型的CeRNA网络。我们发现网络由microRNAs及其靶向的mRNAs(或者lncRNAs)组成,具有双二分图结构(Two-level bipartite structure)。比较LUAD四期网络中microRNA的组分,CeRNA网络自然划分为两类子网络:由全部期型中一组不变的microRNA构成的共有的内源性竞争网络(The common competing endogenous networks,CCENs),以及不同期型特有的microRNA构成的独有的内源性竞争网络(The unique competing endogenous networks,UCENs)。CeRNA网络中mRNA进行系统的基因本体(Gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路的富集分析,发现构建出的CeRNA网络与癌症及其演化相关的通路密切相关,且随着LUAD期型的恶化与癌症相关程度也更加紧密。另外,UCENs中microRNA相连接的mRNAs相比于从CCENs或者UCENs中直接选取的mRNAs有更高的富集效率。主成分分析(PCA,principal component analysis)技术研究经过差异化表达分析的LUAD样本数据,并结合Cox等比例风险回归模型分析各主成分及其本征矢对病人生存情况的影响。通过对PCA的本征矢进行层次聚类,我们发现一些在CeRNA网络工作中被报道过的microRNA能够显著影响LUAD样本生存情况。Kaplan-Meier生存曲线分析发现CCEN中六个microRNA能影响LUAD全部样本的生存情况,并且四个microRNA能够影响LUAD某一特定期型样本的生存情况。这十个microRNA可以作为诊断和监视LUAD的潜在标志物和预后手段。
其他文献
在超高层建筑中,结构受力复杂,受到竖向荷载和水平荷载共同作用,且随着高度增加,水平荷载的作用对结构性能影响越大,超高层建筑结构的合理性与经济性与结构抗侧力体系的性能密切相关,因此研发高性能的结构抗侧力体系很有意义。双钢板混凝土组合剪力墙在超高层建筑中已得到了许多应用,但目前已有的设计规范中缺乏异形截面双钢板混凝土组合剪力墙的承载力计算方法,理论研究也相对滞后于工程应用。本文针对这一现状,采用抗侧刚
鸽子作为研究学习、记忆和认知方面的经典动物实验对象,被广泛应用于除发声系统外的鸟类神经科学研究中。在传统的脑神经科学研究中,研究者只能通过阅读纸质的解剖图谱,凭借
在当前低碳节能可持续发展、人居环境需求不断提高的社会背景下,如何使住宅建筑为居住者提供优质生活环境的同时,尽可能减少能源消耗,成为了目前重要的研究方向。但是在现实背景下,影响住宅建筑室内环境的因素较多,并且还需要面临测试周期久、成本高以及外界因素干扰等,所以计算机模拟成为了该领域主要的研究方法。近年来,计算机性能模拟工具的发展,为该项研究提供了强有力的技术支撑。因此,本文从建筑设计的角度出发,以住
人名是人与人之间交流沟通的符号标志,包含了所在民族的文化、习俗、历史、语言、道德等诸多因素。人名的准确翻译绝非易事,学术著作翻译中的准确指称历史人物的情况更是如此
广西黎村三黄鸡饲养方式主要是以散养为主,尚未见大规模笼养。丁酸梭菌和枯草芽孢杆菌具有良好的耐受性,在动物生长发育过程中能够合成分泌多种益生物质,被广泛应用于畜牧业中。为探寻养殖新模式,并探讨广西黎村三黄鸡在不同饲养方式添加丁酸梭菌和复合菌实际生产中应用提供科学依据。试验选取70日龄广西黎村三黄鸡33000羽分笼养和散养两种模式开展试验。其中笼养模式选取3000羽随机分成3个组,即LA组:丁酸梭菌组
目的:探讨NRP1的表达水平与上皮性卵巢癌之间存在的相关性。研究正常卵巢组织中NRP1的表达水平与上皮性卵巢癌组织相比是否存在差异,NRP1表达水平与上皮性卵巢癌分期及预后是
硫酸法生产钛白粉的过程中产生大量的废酸,酸度高且含有大量的铁离子和其它金属离子,回收利用难,有效处理钛白废酸对钛白粉行业的可持续发展具有重要意义。为了使钛白废酸得到无害化处理和资源化利用,本文提出分步法处理策略将钛白废酸处理为普通废水,硫酸根和铁离子被回收利用制成白石膏、施氏矿物、生物炭负载零价铁磁性复合材料(Fe0/Fe_3O_4@BC),并将施氏矿物和Fe0/Fe_3O_4@BC复合材料应用于
李证刚是近代重要的哲学家、佛学家、思想家。他的易学思想集中在执教东北大学、清华大学、南京大学时的讲稿之中,其易学思想是他学术思想的重要组成部分。他的易学思想是针
本研究主要采用过程与结果相结合的指标,对大学生“是”字句的英译水平进行实证研究。实验选取39名英语专业大学生为受试,从20余本汉英翻译教材中挑选出60例“是”字句。以Tr
水泥改性膨胀土作为膨胀土改良的一种方式,具有强度高,渗透性低等优点。根据膨胀土边坡在外界大气环境影响下易发生失稳破坏的特征,本文提出使用水泥改性膨胀土(以下简称水泥土)作为边坡表面防渗保湿层的边坡坡面防护措施,研究水泥土作为边坡表面防渗保湿层的可行性、防护效果和对边坡稳定性的影响。首先通过对水泥土的相关物理力学指标进行室内试验,判断水泥对膨胀土改性效果及作为边坡防护的可行性;对水泥土在干湿循环下的