丹参酮ⅡA磺酸钠联合顺铂对裸鼠Lewis肺癌移植瘤生长及EZH2、VEGF、CD31表达的影响

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目的:通过建立Lewis肺腺癌裸鼠移植瘤模型,研究丹参酮ⅡA磺酸钠联合顺铂对Lewis肺腺癌移植瘤生长及EZH2、VEGF、CD31表达的影响,进一步探讨丹参酮ⅡA磺酸钠联合顺铂对血管生成的影响。方法:建立Lewis肺腺癌裸鼠移植瘤模型,共36只,随机分成4组:模型组(Model)、丹参酮ⅡA磺酸钠组(STS)、顺铂组(DDP)、丹参酮ⅡA磺酸钠+顺铂组(STS+DDP),每组9只。分组给药,Model(NS,0.2 m L,qd),STS(15 mg·kg-1,0.2 m L,qd),DDP(2 mg·kg-1,0.2m L,qod),STS+DDP(如上述同等剂量,0.2 m L,丹参酮ⅡA磺酸钠注射液,qd,顺铂,qod),腹腔注射给药,连续28 d,结束7 d后处死,分别称取移植瘤瘤重和测量体积,计算抑瘤率,绘制肿瘤生长曲线。分别用实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-PCR)、蛋白免疫印迹试验(Western Blot,WB)检测肿瘤组织EZH2、VEGF的表达水平,免疫组织化学法评估CD31标记的MVD表达水平。结果:与模型组比,丹参酮ⅡA磺酸钠组、顺铂组、丹参酮ⅡA磺酸钠+顺铂组瘤重明显减小(P<0.05)、体积显著减小(P<0.01),且丹参酮ⅡA磺酸钠+顺铂组的瘤重、体积更小(P<0.01)。丹参酮ⅡA磺酸钠+顺铂组的抑瘤率(89.74%)明显比丹参酮ⅡA磺酸钠组(26.92%)和顺铂组(60.26%)高,肿瘤生长受到抑制。与模型组比,EZH2、VEGF、CD31在丹参酮ⅡA磺酸钠组、顺铂组、丹参酮ⅡA磺酸钠+顺铂组的表达水平明显降低(P<0.05),且丹参酮ⅡA磺酸钠+顺铂组表达更低(P<0.05)。结论:1丹参酮ⅡA磺酸钠、顺铂均可抑制裸鼠Lewis肺腺癌移植瘤的生长和微血管生成,二者联合用药抑制作用更强;2丹参酮ⅡA磺酸钠联合顺铂能明显抑制肿瘤血管生成,其机制可能为抑制EZH2、VEGF和CD31的表达。
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