非甾体抗炎药治疗阿尔茨海默病随机对照试验的meta分析

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:liganggg1
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研究目的:本文将系统评价非甾体抗炎药(Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs,NSAIDs)治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的疗效,为临床治疗提供循证医学的证据。方法:我们共检索七个数据库,包括中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(WF)、重庆维普-中文科技期刊全文库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(sinomed)、PubMed、Cochrane Library、Embase数据库。检索词包括目标疾病、干预措施,同类别检索词用“OR”连接,不同类别检索词用“AND”连接。检索时间设为自建库至2017年12月31日,限制语言类型为中英文,检索所有正式发表的关于非甾体抗炎药治疗阿尔茨海默病的随机对照试验,并进一步查找相关参考文献以保证查全。根据既定的纳入排除标准,筛选出符合标准的文献,并进行质量评价和数据提取。对符合条件的研究结果使用Review Manager5.3软件和STATA 12.1软件进行meta分析,根据Q统计量、I~2统计量评价研究间异质性,进行亚组分析,并选择固定效应模型或随机效应模型进行数据合并。运用Review Manager5.3软件绘制漏斗图,运用STATA12.1软件进行Egger’s检验共同来评估发表偏倚。结果:共纳入7篇符合标准的文献,全部为国外研究,这些研究中治疗组采用的治疗方法是非甾体抗炎药治疗;对照组为安慰剂治疗。每项研究所报告的结局指标不完全相同,主要结局指标均为阿尔茨海默病评定量表认知部分(Alzheimer’s disease Assessment Scale-cognitive subscale,ADAS-cog),次要结局指标包括临床痴呆分级量表(the Clinical Dementia Rating Scale sum-of-boxes,CDR-SOB)、简易精神状况检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、神经精神问卷(Neuropsychiatric Inventory,NPI)。其中有7项研究报告了ADAS-cog评分,5项研究报告了CDR-SOB评分,4项研究报告了MMSE评分和NPI评分。最终,meta分析结果显示:非甾体抗炎药在阿尔茨海默病评价量表ADAS-cog、CDR-SOB、MMSE及NPI评分方面的疗效与安慰剂相当,差异无统计学意义。以下是各效应量的合并结果:[ADAS-cog(rofecoxib):MD=-0.18,95%CI(-0.92,0.56),P=0.63];[ADAS-cog(naproxen):MD=0.05,95%CI(-0.69,0.79),P=0.89];[CDR-SOB(rofecoxib)MD=0.02,95%CI(-0.48,0.52),P=0.94];[CDR-SOB(naproxen):MD=-0.00,95%CI(-0.51,0.50),P=0.99];[MMS E:MD=-0.26,95%CI(-0.77,0.24),P=0.31];[NPI(rofecoxib):MD=0.34,95%CI(-0.76,1.45),P=0.54];[NPI(naproxen):MD=0.37,95%CI(-0.75,1.49),P=0.52]。亚组分析结果显示:非选择性COX-2抑制剂、选择性COX-2抑制剂在改善CDR-SOB评分上疗效与安慰剂无明显差别:非选择性COX-2抑制剂:MD=-0.18,95%CI(-1.08,0.72),P=0.70;选择性COX-2抑制剂:MD=0.17,95%CI(-0.32,0.66),P=0.45,其差异无统计学意义。结论:非甾体抗炎药在改善阿尔茨海默病认知功能、疾病严重程度及精神行为等方面未能显示出保护作用,故本meta分析结果暂不支持非甾体抗炎药用于临床治疗阿尔茨海默病,但是由于纳入的随机对照试验样本量相对较少,上述结论尚需要更多高质量、大样本、多中心的随机双盲对照试验的加以证实。
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