肿瘤治疗是医学三大难题之一。肿瘤的发生发展及扩散与机体免疫系统息息相关,因此,以机体免疫系统为靶标的免疫疗法是目前治疗肿瘤的新热点。在肿瘤免疫疗法中,抗肿瘤疫苗作用于免疫系统攻击肿瘤细胞过程的早期,以主动激活免疫系统为目的,保障安全性的同时可以避免癌症的复发和转移等危险,且能增强免疫检查点阻断疗法和过继细胞疗法等的治疗效果。因此,发展简单高效的抗肿瘤疫苗意义非常重大。MUC1糖肽属于肿瘤相关抗原,被用于检测和治疗多种肿瘤疾病,十分有效。基于MUC1糖肽抗原的肿瘤疫苗研究非常多,针对其糖肽抗原免疫原性弱等问题,也出现了多种解决策略,如引入载体蛋白、Th细胞表位,免疫刺激剂等构筑多组分疫苗,但是目前基于MUC1糖肽疫苗的研究主要问题是多组分复杂疫苗的化学合成纯化难度高,疫苗体系不能有效被APC细胞吞噬提呈。本论文利用静电作用构建疫苗,设计引入可生物降解的聚合物材料γ-聚谷氨酸,将MUC1抗原多肽和Th表位多肽两组分分别在氮端延伸七个赖氨酸使其带有正电性,γ-聚谷氨酸带有负电性,通过正负电荷相互作用自组装。该疫苗可组装成尺寸为几百纳米的稳定的球形纳米颗粒,MUC1糖肽抗原负载包被在整个纳米粒子表面,可被APC细胞有效吞噬和提呈,刺激免疫系统产生大量抗体。其中,γ-聚谷氨酸同时具有佐剂效果,且可保护抗原在体内不被降解。本论文对设计合成的疫苗进行了体外细胞评价和动物免疫评价,该疫苗在体外细胞实验中可以有效的被巨噬细胞吞噬并刺激免疫细胞分泌细胞因子。体内评价中,疫苗可刺激产生大量抗体,可以特异性的与肿瘤细胞结合,并通过补体介导途径杀伤靶细胞。本研究将纳米技术应用于基于MUC1糖肽的多组分疫苗设计中,利用非共价静电作用使疫苗多组分之间进行自组装结合,简化了疫苗制备过程,避免了共价连接合成纯化难的问题;该疫苗自组装成纳米颗粒,优化了疫苗的尺寸和表面性质,提高APC细胞对疫苗的有效吞噬和提呈。可以作为一种有效的设计思路,应用于其他抗肿瘤疫苗体系的设计中