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第一部分侧脑室注射NCS-382对异氟烷、恩氟烷及七氟烷催眠作用的影响 目的:探讨γ-羟基丁酸(GHB)受体与吸入麻醉药异氟烷(isoflurane)、恩氟烷(enflurane)及七氟烷(sevoflurane)催眠作用的关系。 方法:昆明种小鼠120只,按分层随机区组设计,使各组动物平均体重和性别比例相似,先分为异氟烷、恩氟烷及七氟烷3组,每组再分人工脑脊液(artificialcerebrospinal fluid,aCSF)、NCS-3821、5、25μg4个亚组,每亚组10只。小鼠腹腔注射(intraperitoneal, ip)催眠剂量的异氟烷、恩氟烷和七氟烷,待翻正反射消失后1min,侧脑室注射(intracerebroventricular, icv) aCSF或不同剂量的NCS-382,观察其对睡眠时间(sleeping time,ST)的影响。 结果:催醒实验中,NCS-3821、5、25μg icv均可使异氟烷、恩氟烷及七氟烷催眠小鼠的ST缩短(P<0.01,P<0.05); 结论:γ-羟基丁酸受体是吸入麻醉药异氟烷、恩氟烷及七氟烷催眠作用的靶位之一。 第二部分鞘内注射NCS-382对异氟烷、恩氟烷及七氟烷镇痛作用的影响 目的探讨γ-羟基丁酸受体与吸入麻醉药异氟烷、恩氟烷及七氟烷镇痛作用的关系。 方法建立小鼠腹腔或皮下注射异氟烷、恩氟烷及七氟烷镇痛模型,用热板法、扭体法实验分别观察鞘内注射(intrathecally, it)不同剂量的NCS-382对其热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test,HPPT)、扭体次数(writhing times)的影响。 结果热板法中,NCS-3821、5、25μg it对清醒小鼠HPPT没有明显影响(P>0.05),但能够减少吸入麻醉药镇痛小鼠的HPPT(P<0.05,P<0.01);扭体实验中,皮下注射吸入麻醉药后引起小鼠的扭体次数减少(P<0.01),但NCS-3821、5、25μgit对清醒小鼠及吸入麻醉药镇痛小鼠的扭体次数均无明显影响(P>0.05)。 结论γ-羟基丁酸受体是吸入麻醉药异氟烷、恩氟烷和七氟烷抗热刺激伤害的靶位之一,但与抗醋酸腹腔注射作用无明显关系。