甲状腺相关眼病患者血清细胞因子的表达及与临床特征的相关性研究

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背景:甲状腺相关性眼病(Thyroid Associated Ophthalmopathy,TAO)的临床特征之一是眼球突出,眼球突出的发病机制是多因素的,可能与眼外肌肥大、眼眶脂肪体积增加以及眼眶压力升高引起的静脉淤滞有关。随着其发病率的增加,关于发病机制的研究越来越多,但至今尚未完全阐明。目前的研究表明,TAO患者眼眶组织的改变主要和成纤维细胞有关,它们产生粘多糖,使炎症细胞增多,这些炎症细胞主要由淋巴细胞、浆细胞、肥大细胞和巨噬细胞组成,其中淋巴细胞主要以CD4+T淋巴细胞为主,分泌多种细胞因子,来触发眼眶炎症的一系列变化。CD4+T细胞即辅助性T细胞(Th),它可以分化为不同的亚群,传统的观点认为参与T细胞分化的亚群有:Th1、Th2。Th1主要介导细胞免疫,分泌白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、IL-2、IL-12、干扰素(interferon,IFN)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α等细胞因子,在炎症的早期发挥作用。Th2细胞主要作用于炎症稳定期,分泌IL-5,IL-6,IL-9,IL-10,IL-13等细胞因子,参与体液免疫。近几年研究发现两种新的T细胞亚群:Th17和调节性T细胞(Treg),他们的平衡关系在自身免疫过程中发挥重要作用,虽然目前对于Th17和Treg在TAO发生发展的研究还比较少,但他们的免疫作用已经得到初步的认可,其中Th17更值得我们关注,它主要分泌IL-6、IL-15、IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等细胞因子。在TAO的早期,IL-17是炎症反应的启动因子,率先引起免疫反应的开始,同时能够进一步促进IL-21、IL-22的释放。在TAO中这些细胞因子的作用还未完全阐明,研究学者们应该进一步的探明TAO的发病机制,来更好的指导临床工作。目的:本研究拟观察甲状腺相关眼病患者Th17细胞在外周血IL-17、IL-21、IL-22、IL-23细胞因子的表达,并分析上述指标与临床特征的相关性,初步探索这些指标在甲状腺相关眼病发生中的临床意义与作用。方法:1.研究对象:选取2020年8月-2021月2月在河南省立眼科医院首次诊断为甲状腺相关眼病的患者52例,即TAO组52例(其中男23例,女29例,平均年龄47.02±7.54岁),并按照其临床活动性评分(CAS)将其划分为,A组:活跃期(CAS≥3)25例(其中男12例,女13例,平均年龄47.72±7.99岁),B组:静止期(CAS<3)27例(其中男11例,女16例,平均年龄46.32±7.15岁)。C组:选健康者20例(其中男10例,女10例,平均年龄45.50±7.33岁)作为对照组。2.实验方法:采取ELISA法检测血清中IL-17、IL-21、IL-22和IL-23浓度水平,同时收集所有研究对象的性别、年龄,收集病例组视力、眼压、突眼度、CAS等相关指标。结果:(1)与C相比,TAO组IL-17、IL-21、IL-22、IL-23均高于C组,有显著统计学差异(P<0.05)。(2)在病例组中,A组和B组的视力、眼压、IL-23无显著统计学差异(P值分别为0.388,0.923,0.266),但A组的眼突度、CAS、IL-17、IL-21、IL-22均高于B组,有显著统计学差异(P<0.05)。(3)在病例组中,得出IL-17、IL-22与CAS存在正相关,相关系数分别为0.732和0.647,有显著统计学差异(P<0.05);IL-17和IL-22与眼突度存在正相关性,相关系数分别为0.500、0.356,有统计学差异(P<0.05)。(4)以B组为对照组,A组为实验组,绘制ROC曲线结果显示,除IL-23外,IL-17、IL-21、IL-22在TAO的活动性评估中均有临床意义(P<0.05)。其中IL-17曲线面积最大为0.878(95%CI:0.782-0.973,P<0.001),灵敏度为76.0%,特异度为88.0%,最佳诊断截点为79.06pg/ml。结论:1、TAO组IL-17、IL-21、IL-22、IL-23均高于C组,提示这些细胞因子可能参与了疾病的免疫反应。2、A组的眼突度、CAS、IL-17、IL-21、IL-22均高于C组,且IL-17、IL-22与CAS、眼突度呈正相关,推测IL-17、IL-22有望作为评判TAO病情活动性的指标之一。
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