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毛囊是皮肤的重要附属物之一，并且在出生后经历规律且反复的包含退行期（退化）、静止期（静息）和生长期（生长）的毛囊周期。毛囊上皮细胞和真皮细胞尤其是真皮乳头的相互作用调控毛囊周期的正常运行。真皮乳头是位于毛囊底部的一个特化结构，它包括一群特殊的真皮间充质细胞。在这些复杂的上皮-间充质相互作用以及整个毛囊周期调控中，Wnt/β-catenin信号通路在毛囊从静止期向生长期转变以及毛囊分化过程中的命运决定等不同的方面都发挥了广泛且重要的作用。 近年来新发现的R-spondin1-4是Wnt/β-catenin信号的促进子，它通过与受体LGR4/5/6和跨膜的E3连接酶ZNRF3/RNF43相互结合提高Wnt/β-catenin信号活性。越来越多的研究表明R-spondin家族在胚胎发育、干细胞生物学以及人类疾病中都发挥了重要的作用。此外R-spondins通过Wnt/β-catenin信号通路在高度再生的上皮组织如肠、乳腺中也发挥着越来越重要的作用，不仅调节组织的发育也调节组织中干细胞的功能。 R-spondins受体LGR4/5/6在毛囊中的表达以及功能都有了很详细的研究，然而，对于R-spondins在皮肤表皮和毛囊中的研究很少。 本研究通过在小鼠毛囊静止期的不同阶段流式细胞仪分选真皮乳头细胞(DP)、表皮细胞以及真皮成纤维细胞和实时荧光定量PCR的方法发现，R-spondin家族基因（Rspo1/2/3/4）在小鼠毛囊的真皮乳头大量表达，并且Rspo1在毛囊进入生长期时表达量显著上升。本研究利用Protein A亲和层析的方法纯化R-spondin1-Fc重组蛋白，在小鼠背部毛囊处于静止期中期时进行皮内注射，R-spondin1重组蛋白可使毛囊提前进入生长期。R-spondin1体外处理培养的毛囊干细胞(HFSC)发现，R-spondin1可以激活小鼠毛囊干细胞的Wnt/β-catenin信号，调节它们的命运决定。 我们的研究揭示了R-spondin1激活培养的毛囊干细胞以及调节毛囊周期进程中的作用，这为完善Wnt/β-catenin信号通路调控毛囊生长的分子网络提供了重要基础，也可为未来临床治疗脱发提供依据。