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发生于人类白血病中的染色体易位经常导致某些融合蛋白的产生。这些融合蛋白在白血病的发生过程中扮演了重要角色：融合蛋白通常会具备其相应野生型蛋白的某些功能，从而参与某些重要的生物学过程，如信号传递、转录调控等。白血病融合蛋白CALM-AF10能与组蛋白H3K79甲基转移酶hDOT1L相互作用，并将hDOT1L招募到Hoxa5基因组位点，产生局部区域的高甲基化，从而上调促癌基因Hoxa5的表达水平，这被认为对CALM-AF10的白血病发生具有重要作用。然而，小鼠白血病模型所显示出的迟滞性则表明仅有癌基因的高表达并不足以诱发白血病，次生遗传突变的累积是必需的。最近报导的CALM-AF1O转基因小鼠长达9个月的白血病发生迟滞也表明了这一点。但是，参与基因转录调控的白血病融合蛋白本身能通过改变基因组稳定性完成突变的累积，这在以前从未报导过。本论文显示CALM-AF10融合蛋白通过干扰AF1O介导的hDOT1L的染色质定位，在人类和小鼠白血病细胞中导致整体基因组H3K79低甲基化。进一步地，H3K79低甲基化的细胞显示出辐照敏感和墓因组不稳定性；与此一致的是，在携带CALM-AF1O染色体易位的白血病人中，病人具有更多和更复杂的染色体异常。这些实验结果表明：整体基因组表观遗传修饰的改变(H3K79低甲基化)和基因组不稳定参与了CALM-AF10白血病的发生，是CALM-AF1O引起白血病发生的重要环节。H3K79低甲基化细胞对辐照敏感的这一特性暗示着DNA损伤诱导剂有望用于临床上对这类白血病的治疗。